EGFR-表皮生长因子受体/ w. l4 z1 H$ f y! A
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变. S7 N8 p$ o6 A% E
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。. `! z4 Y3 u& T. t7 i
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。" X# y0 D \% `. F7 i% Q
EGFR20(T790M )外显子突变
8 }+ j! v6 E( ?( |7 V3 p(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效( M, |7 r0 h: A( z
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药3 x! w4 T( p: p, d: o* L
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
+ ~' o( |7 y$ L" M3 bERCC1-切除交错互补基因1" e) m! Q6 Q3 N# U* t# I; r9 U' `
ERCC1表达
4 Y- q) I& T. [$ ?; s; c(l) 预测药物:铂类药物疗效
- l7 q- A; x$ U0 |; z; N1 B1 S(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。- w5 O$ e, a/ r) J% a; u+ C
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定) s% Y! Y3 r! s$ E. {4 t
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 _* V; i: S) S4 C! m1 }# ?RRM1表达 9 W( s- B0 w- ^2 r3 [9 ~
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效# ]" f$ }+ ^- C- X) j4 d
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。$ B! p- U5 D* @- K' E* ~* H( c
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
& R K: }% I( N! m β-tubulin -微管蛋白β
0 P. j6 B& W. K. j8 x( `/ R9 l β-tubulinⅢ表达
/ z4 j) b0 t( m" Y! U9 E(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效2 Y7 c Q- f/ ^8 X+ A
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 l- U$ s g% _3 n
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定: E% i8 x4 |+ r' e5 a$ x$ U# t" a
TS-胸苷酸合成酶
$ ?4 d8 Z) N8 k/ BTS表达 # G) C( W2 z' f4 J( {/ s
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效5 u6 R/ Y; @ \
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。 Q$ x; P* m9 P
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。& I: |9 s. V1 C& m) w
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定" s2 n& O! }' D
k-ras
1 v* e! s2 n# M% K; xk-ras基因检测12、13、61位突变
: G$ G; ~; s$ q. M5 C% _/ }8 @(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 V0 l- S$ k( p% _(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。* W# b: g W; I! t) D, G! R# {7 A
B-raf ^9 M/ T! F1 U' w
B-raf基因检测V600E 位突变 7 d$ @ `: D& G) @6 _0 K8 D& c6 X& ~
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ L& V: l0 y3 B# z4 c! x
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。( C, n6 p9 B& S" a9 ~6 u" c4 B
PTEN
3 k! A. D9 @! J PTEN基因表达
1 J9 n) T, l1 j4 o) p; m( w: e: r(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
/ R) M4 v( Y! C( i$ j. t9 d(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。& t3 w8 K( _8 C# |. J; h: J2 N
PI3KCA基因突变
' X' d! i1 F# v5 O: g1 s% g PI3KCA基因突变8 y; l. L/ \ X5 }* F: k
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
: d6 I$ w2 N; M+ P/ J( c* ? f/ M( d(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
R0 C2 A: b( [7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
, q+ t6 ]) a3 P. y& q5 ` UGT1A1
7 i3 t2 g) O$ a(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
1 F- t- r1 E {& l( V8 [9 v# _( 2) 预测药物:伊立替康疗效
* f" ]. u7 H8 X/ i& zl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。8 o( D _4 Z: F2 h( u: _! N
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定5 e4 x5 }8 _4 j/ q; @ W
DPD TS-胸苷酸合成酶
- _, d* G, l I(l ) 预测药物:5-FU
1 A( ^* Z+ A: ^9 G8 h(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- F4 y% V( z# \$ v1 w$ c
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
& B' r# h7 U$ B! q; t2 z* [* T/ u(4) 预测药物:5-FU毒副作用" y7 P4 R- _/ Z1 [2 X8 b) m
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。" t+ r# t" N/ I& Q
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
' D- k/ p" E/ T+ k% m d' W HER-2
8 r$ E, _1 X+ u(l ) HER-2基因扩增
, S3 p9 @5 B2 X" `( V, ?8 Y(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)$ f c1 h, ^0 t
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
$ p" S2 H0 K* h) Z3 r( {0 L) n5 K10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定* a) k( X8 {; E6 D6 x8 f _
C-Kit
. `0 S& W$ d5 S3 }(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
0 i4 t/ a3 M) u- \ [(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
! g& Z8 q! v5 L% j- a# A$ y x4 T(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
* ^4 D% \ o6 nPDGFRα
/ Z$ ?9 u* y3 E0 s% _(l) PDGFRα基因突变(18、12)
! g# U0 L8 u0 }, U4 H9 c(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)# U, j' A! F; }4 [# c- @
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |