EGFR-表皮生长因子受体
( ^! z& \% i2 z5 i# [& rEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变' r5 I6 |5 \0 c) ?9 Y+ B4 C
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。& s8 e! a, T7 K% I
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
8 o! u1 c7 m1 eEGFR20(T790M )外显子突变* N' [* u5 D" `4 ]/ `
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效5 M+ G4 T( [/ p& s, w$ n) Y
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药6 \( W& ^: r0 d+ [! l1 y/ H/ M! w
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
) w4 m' _/ o# b1 w# h5 ~ERCC1-切除交错互补基因1
8 e5 u1 \/ N/ V) D/ JERCC1表达
( [2 Z% i+ m8 I' B: y(l) 预测药物:铂类药物疗效0 T2 Q/ P. T5 d. J ?
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。) I# F0 G1 {' \: s$ @# l1 ]
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
$ n- {" d. D$ X/ Z' I2 l+ QRRM1-核苷酸还原酶调节因子1: k' V' R' W$ }1 U/ Z( ~& Q) H
RRM1表达 5 b. o- s0 A3 u' p* L2 L: a
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效3 O7 o( O# j; W( X. M3 [
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。* t8 T* p2 G3 e; H8 `
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
, Z% y* _& T" l# n7 L# W J N β-tubulin -微管蛋白β$ V0 r; F' u2 n- G$ R0 E3 T4 Z
β-tubulinⅢ表达 ; u1 y' z0 Z1 y& ~0 P- @
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
' |6 J- z! h0 j) d# R(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
/ V9 i% e* D6 U3 w3 Y" F) ~5 利比泰(培美曲赛)靶向测定2 \, l5 E* R: L. J! ]. U0 V- \
TS-胸苷酸合成酶
, J3 J0 Z- H p3 @TS表达 ) ?( n% |$ J6 a1 \
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效! l0 k g; e! W8 H6 N% V. L; i
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。 g- D! t1 C% n( L9 m' _1 M
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。# I6 ^7 q8 S$ S% |& o
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
# l- U4 i+ Y" A/ H k-ras+ S5 T: K4 s2 g' B; U5 I! [
k-ras基因检测12、13、61位突变
6 ]) ^# G) a. X" S& ^+ q' M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 l6 V0 p" u' ?1 B0 u( G
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
& v* ^4 g( f2 O7 ZB-raf8 b* w7 s& C$ v4 R" t0 S) s, R
B-raf基因检测V600E 位突变
2 }! m* o9 ^" q+ p3 t0 e" b(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效& K) I+ @. _* K: R/ r0 Z
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
- D* [( r/ y1 Y) O0 V3 U; ]PTEN5 |1 J+ E- d7 y, u7 L
PTEN基因表达
6 Z$ R% H) a& H6 \(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* ~" O+ q7 Y6 x2 Q) m. M5 U7 i
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
! p' [* h5 D. x, U2 _, b2 d* g1 ~PI3KCA基因突变3 ^! x- H0 m5 |/ g
PI3KCA基因突变
! N; C. ?/ H, |' f. _) T0 A(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 H; N6 q2 ?3 E5 J(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
$ |5 | M( l3 ~! `; z% G7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
5 J4 g& s, w3 U UGT1A1) X# U7 N5 M2 K, C4 n
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性% c. I3 t5 y1 t% M
( 2) 预测药物:伊立替康疗效' H9 B$ R. l# s8 t
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。) O0 Y1 l! `5 B
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定. x" s; K! _0 g+ h5 |
DPD TS-胸苷酸合成酶
" X1 _9 U) V/ a2 c' t(l ) 预测药物:5-FU5 U% ?3 V- S' Z
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
/ }+ Z6 u6 k# d/ ~/ g(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)$ k* A6 p& Q; ^9 Z/ U- M
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
2 {! F; \$ W2 S- |% P O(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。) d, z5 Z2 F7 _9 k6 `
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
0 ?5 T$ \# X% w. |9 Q1 U- _5 O3 A HER-29 V2 P# N6 w1 J% F9 c% H; W% `
(l ) HER-2基因扩增
; Z& g n: g6 {5 ?. d(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
" n, w( x. \, q) M(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
8 t" U2 x) `( x5 W7 _, N9 U1 y10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定9 M+ h, e- A! X
C-Kit
$ j' d% Y$ V; U. D! B; b(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
8 a( n/ n2 I( v, ]) [0 k$ A0 \(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
" N, _3 P) `" |! {" N1 C+ ?(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
y" Y/ ^) v, X9 F9 [PDGFRα. k# P$ g9 ~! x" E% y! f
(l) PDGFRα基因突变(18、12)8 V2 f& G6 Z9 h! }: D B
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)5 r1 {7 m' A% r( ^
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |