八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

祝福楼主的妈妈9291，取得好效果。

T790M is dominant cause of acquired resistance to initial TKI therapy In EGFR NSCLC
获得性耐药的T790M突变是非小细胞肺癌初始EGFR -TKI抑制剂耐药的主要原因
, k6 r2 h( F9 |3 M! HCMET amplification ：CMET 扩增；
$ _7 {; O# o" l2 {" V% Z) M( p+ ?small sell ：小细胞肺癌  （http://www.iciba.com/small+cell）

EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性双突变http://www.yuaigongwu.com/thread-14093-1-1.html

草船，我妈妈19突变。腺癌，脑转。之前吃易6个月，后换2992,4002,804. 2992效果一般，804效果超级棒。4个月的804后，脑部进展。权衡再三，做了全脑放。之后，连着两个培美单药化疗。化疗结束后，回到易瑞沙。三个月后，CEA上升，貌似易瑞沙又出现耐药迹象，这个月，我想用804+120.
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0 j7 B: @3 L' r, h3 _这是我家的治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-10517-1-2.html
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麻烦帮我参谋参谋，这个月用804+120 是否合理。一个月后检查CEA，如果CEA降，考虑换凡德；如果CEA继续升呢？换9291，还是阿西呢？有点犹豫。

学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流,抗癌治疗,病友交流 - Powered by Discuz!
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草船借箭 发表于 2014-5-14 18:55
学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流, ...

# Z' A- D- l) t' m2 v您好，看了您为母亲制定的治疗方案，真是有条不紊！
对不起，我没有很详细的治疗记录，在这里简单介绍一下，希望您能给我提些建议，真不知该怎么办了？

& h8 ~. S. ^% F1 M+ e+ t1. 我父亲2006.9 年左肺肺腺癌脑转，当即做了伽马刀，处理了脑内病灶，很幸运，之后这些年头部再没出问题。之后GP方案4疗程，无效，出现胸痛出院。

2 h. U  ?3 E: L2. 2007.2 很幸运在奇迹认识了以马，得以服用印版易，效果较好，但病灶没有很明显缩小，但一直很稳定，一直到2011年11月，复查，有轻微进展，但是病人整体状态不错，听从医生建议入院化疗，希望通过化疗，控制一段时间，在用回易。多西他赛联合顺铂两个疗程，肿瘤控制效果很好，再次入院准备第三次化疗时，入院第二天，获得性重症肺炎，在医院奋战一个月，死里逃生。
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1 @. d1 u, p  k' R7 C/ C; E1 U& ?3 v! b3. 2012.2，在感染一直无法控制的条件下，被迫出院后，病人逐渐恢复，服用特（但是糊涂了，忘了应该先用回易才对，这是一个失误，应该能多争取一些时间）。此时一家人已经被医院吓住了，觉得再也不敢去医院了。之后病人竟然奇迹般恢复的的很好，生活质量很高，整天接送外孙女，不亦乐乎。但是极不愿意到医院复查，这也是这次耐药发现比较滞后的主要原因，我的责任，后悔莫及。
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. K8 c+ K# }9 o6 s) w; }1 J) p4 G4. 2013.11，出现胸闷气短，下肢水肿，心率加快，住院检查，发现原发病灶明显增大（原来3cm到6cm）, 心包，胸腔积液，特耐药。

& i: d) Y7 G$ K+ u( ~+ N5. 医生建议继续化疗，但基于上次的经验，全家人都不敢冒险了，只能寄希望于靶向了。之后的治疗过程很艰难，不知该如何用药了？
8 W$ Q& R. p% W' [4 t2 }3 nA:单药4002 150mg*2/天，共36天，CT显示无效进展.
2 z; p7 Y; |' \+ ?B：2992 60mg/天，2个月也耐药。期间胸腔积液增多，并检出癌细胞，就进行胸膜黏连治疗，放水后打入力克凡，医生说不仅黏连胸膜，封闭胸膜腔，也有抑制肿瘤的作用，后期复查，好像效果还好，积液减少，并变清亮了。
C：2992耐药后，有人建议加量到74mg试试，当时有些着急，没敢继续用下去，就在住院期间，换9291 50mg/天，5天后隔天一片特，再5天后一天一片，共服用特10片. 出现较为严重的副作用，口腔溃疡，胃胀，食欲差，便秘，极度乏力等，由于病人本身心脏不好，耐药后，一直有心衰表现，下肢水肿，靠每天服用利尿剂，减轻心脏负担，觉得难以耐受。气喘症状一直未见减轻，感觉好像无效。停药2天，之后停特，继续服用9291 50mg，约一周，眼看着父亲日渐衰退，心急如焚。
D：情急之下，今天换了XL-184 50mg,想看看是不是有cMET在做怪，心里有些不踏实，晚上还是说服我爸吃了一片特，不知会出现什么状况？想把特联上，是感觉当时尽管特耐药，肿瘤长了，但肿瘤指标CEA，17，但后期用4002就CEA长到56，到现在服用9291 14天后检测的59，继续上涨，不能下降，推测可能特还是有些效果，只是攻击力不够，而且特也算是比较成熟的靶向药，不想放弃。
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另外，卖药的先生也建议我，换了吧，4002无效的，一般9291效果也不好，是这样吗？我还一直想，当是用4002无效，是不是没有联特，影响力效果。

现在手上还备了120， 阿西， 299804，如果有别的要可以用，我也可以为父亲买来用上，可是该如何选择呢？特耐药后，药用的有些混乱，请您给我一些建议吧？谢谢！
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AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
8 L% w! ~* r9 E/ A! mhttp://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-62260_53.html

3 P6 [0 ^, ]8 Q/ w$ x8 L' L( M
RECIST响应在所有的剂量级别和脑转移患者中被观察到（这基本上可以确定9291是入脑的，只是还需要进一步的在CSF中分布数据）。在132位经过了T790M测试的患者中，9291在89位T790M阳性的患者的c+uORR为64%（95% CI; 53%, 74%），在43位T790M阴性患者中为23%（95%；12%, 39%）。对于T790M阳性患者的总体疾病控制率（CR+PR+SD）是96%（85/89）。在60位具有确定响应的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止的时候任然继续接受治疗。截止目前，最长响应时间超过8个月。未观察到剂量限制性毒性。最常见的副作用（大于15%），大多数为CTCAE1级，包括：腹泻（30%），皮疹（24%）以及恶心呕吐（17%）。有16%的患者出现过3-4级副作用。6位患者（3%）已经降低了使用剂量。5位被报告具有类间质性肺炎事件的患者目前正在作进一步的调查。
http://www.yuaigongwu.com/thread-14232-1-1.html
" e' Q( J( A# x0 v8 o1 S实体瘤疗效评价标准（RECIST）
CSF 脑脊髓液 Cerebrospinal fluid
- w; M& D- X/ T) O/ j+ h; N2 U6 ?
总结：AZD9291具有出众的效果，而且能够良好耐受于EGFR突变且具有对EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者。具有EGFR T790M阳性肿瘤的患者，其总体缓解率高于T790M阴性的患者。临床研究信息：NCT01802632
* a  l$ S( a& N# C$ g% \1 `; k7 h3 ~

EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型
; K9 K2 {; `; v$ E3 N- nhttp://51qiji.com/thread-36096-1-1.html

# T% {- T. M0 a
AZD9291对EGFR野生型无效
草船借箭  19:55:54
老马 请教个问题，9291对EGFR野生型是否有效？
老马  19:56:54
# E$ E( \/ b! w1 d无效啊。只是对野生型的有毒性，就是皮疹等副作用的表现
草船借箭  19:57:57
AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
: A( M6 U% Z8 y+ U$ w老马  19:58:34
  h8 D0 Q! {; i$ {$ A) @/ ^4002是差不多完全无毒性。所以没有皮疹和腹泻
3 e8 x& f3 n& J- H. U# `2 P老马  19:58:37
9291是有的
草船借箭  19:58:40
我问的问题不对吗，这个是对正常的皮肤没有毒性，皮疹副作用小
+ p7 D9 S6 G8 Z5 G7 z老马  19:58:48
有毒性的。
7 Q. M& D' S& m/ w* \老马  19:58:56
相对特和易是小
6 `4 x0 s- p# S+ R! O3 R0 l老马  19:59:00
9 |, M: ?9 K3 G+ ~2 p  [相对4002，大的多
草船借箭  20:00:42
对野生型无效和皮疹大小是两个概念，我问的有问题，不过群里有人在讨论是否对野生型有效的问题了
! r6 M0 v; s% G* Q/ i3 T# g草船借箭  20:01:07
( v+ D' F  v( m# N: r; l1 I
草船借箭  20:02:09
你的帖子 里面的
$ R& m3 m: u8 z) h! \; O. h9 ~& k草船借箭  20:02:32
有一定杀伤力就是有点效果的意思吗
老马  20:02:37
- g! a  K$ I0 m# G7 `, x5 J不是的
' s. O+ S4 o9 K) z; L老马  20:02:45
一般指效果，要让肿瘤缩小
老马  20:02:55
这点杀伤力是无法让肿瘤缩小的
草船借箭  20:03:18
这个翻译是不是有点会让人误解
% o: \# A( G7 h老马  20:03:32
4 k1 |' N8 m0 u$ @1立方厘米的肿瘤细胞的数量是天文数字
老马  20:04:11
我这贴子没说错
草船借箭  20:04:37
4 T' f/ y4 ]+ ^$ }" N那就是我们理解的有问题

吴一龙: AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用，因此，该药的皮疹发生率将比较低，副作用是非常小的，同时对T790M突变有较佳的作用。