本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
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WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:6 {% ~5 h/ n! ]
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V( r) ?, _, i" V( V8 ?! |) @
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。( ~' \6 x4 @& X; q# \
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
5 K! }# z& {1 JDel E746_A750/L844V/T790M+ d* d! S0 z. `; ~. \1 z9 o+ X t
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
# u) v: K; ^$ I, G5 e# \(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
9 N" D0 O+ h. A8 T: I% Y9 IEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。, \, a' m/ q+ G7 f o5 Z
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