本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
: G) {2 V/ u; P) J0 x6 l4 {& z0 v2 m
0 t$ B% B V& r8 PWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:) @5 F9 V# C7 h1 n5 R: x
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
9 T8 K8 b; q) z二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。3 K2 G# j$ p, O4 ~, V, M7 j
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,) x9 O$ w, `* k
Del E746_A750/L844V/T790M
6 k" ]6 O- T, o* DWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。7 T9 u) K9 `/ L/ q' w! @* B: t
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
- ]% k. a. y8 I" N0 ?9 o7 EEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。/ c) Z/ Y$ [% H4 K% L
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