本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑 ' p$ x W1 D+ F0 u* y, k
$ q( k( n! x) r/ c- x肿瘤增殖抗原(Ki67)
. g' a1 ? d" }" K/ _8 IKi67标记的意义
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$ j O! i( q, P2 z" f6 i在肿瘤病理报告中，经常会看到
# Y! k8 m- {8 X) H. W/ Bki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的，但往1 h; |1 |- _. N, z1 a7 _- |) u
往并不明白其中的缘由。
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1 i j9 S; ?& ~( {; W4 T肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结) Q% N* v% \5 Z( Q4 c) [3 @
果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢，细胞周期甚至比正常的细胞周期长，只是处于增殖期的细胞数量增多
) k( p4 M6 [" ]0 z- G. F# D, L了，肿瘤才生长迅速，超越了周围的组织。
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在正常组织中，绝大部分细胞处于非增殖状态，细胞学上称为 [$ W! e7 X+ T1 H; _; q
G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能，必须依靠这些增殖周期外的
! `, q8 }% z1 D3 U) _G0期细胞。打个比喻，G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些
' w& {0 f w- o# @, R! r+ H$ z增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时，劳动效率必然会下降，导致组织结构不良。
+ v+ _% a+ s& I9 P而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的，也就是常说的没有分化。( P- [' C, c e) m+ `
2 D' U# ]/ R7 R( c( C; C病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法，这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期，# S7 c' @% Y; L% ]
G0期细胞的比例减少，从而导致肿瘤组织的结构紊乱，病理学上称之为分化差。
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多年以来，病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中
9 M$ A( A0 J3 l$ w1 b$ m这一指标的使用受到很大的限制。
, l& w& j& ~/ W5 n! \+ u% o免疫组织化学解决了这一问题。3 O- N5 k- ?9 l
Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel
4 x& r/ [1 t6 p% c" K# }市的一所大学建立而得名。
2 S7 z0 A$ q3 J, n* C0 Y7 zKi67免疫组化染色可将大部分2 S+ P, c" ]2 F
G0期以外的细胞标记，因而也被称为细胞的增殖指7 N2 I( l2 p4 B! m7 y4 |
数。
( J) P6 k5 f! V7 {8 \7 `9 cKi67的阳性率越高，说明处于增殖周期的细胞比例越高，肿瘤生长越快；而
8 x3 m; `! I0 v5 [G0期细胞自然就越少，组织分化越差。
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6 n; C) P' w8 l2 @2 i有意思的是，: w) X& S; L2 ]' |5 N+ @
Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多，还是细
6 l: z# L1 U! X2 o/ u胞死亡多导致了增殖多呢？如果是前者，应该是细胞死亡越多，则患者预后越好。但事实是，细胞死亡越" g7 ^4 N8 z0 U* ^. a7 h" q" J
多，患者的生存期常越短。所以，死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。
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+ A( U$ H u$ T. @这样看来，
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是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的$ S4 n ~8 e. E- e, l
细胞，那些
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! u/ v" H" M1 B8 o f2 U期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以，# a3 t% J+ }: O( }: p
Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感，化疗效果6 `) g0 d3 ^# r! ^) u
好。
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5 A; }$ M# y& h. N简单地说，Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。
# N5 i' Z6 C- }7 Z9 E该标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。一般来说，预后较差。- k, @3 I) N& w* P! M
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