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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963575 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
; x; M! i+ `$ D9 U9 H: v1、基本信息- D5 J, X5 S$ p, S
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
' D9 C% x& ^, VCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市" a' E' I5 W, O5 R3 }4 F9 M& V6 \
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
' d* F! X3 y6 d0 gCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市: Y' b* q  }6 E5 {, v
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
. Y6 q2 l# k  Q. m7 m: G/ }' yPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
8 @! I8 j; S. x7 |5 W9 [/ E2、有效率比较) d; d) l3 `$ M, F- I0 V, {
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力( n( h8 x" q/ H
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
# P4 b5 J. e5 E& E% f61%(N= 190)        9.8月9 M2 h4 @5 x  f9 V( {( T9 }& r8 {
11.2月        无
" E; _: v+ e1 {AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强/ ?* m7 O/ m7 {! a/ S5 h
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
5 j! Y6 F+ Z4 j" X, B) l0 `Alectinib/CH5424802        ALK阳性: k( e" n$ D; x! M6 j  h; Y
Crizotinib耐药& m3 L* Q0 s2 g( c
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)# Z3 s: p- H1 _
54.5%(N= 47)
( p7 k3 S. \$ ~' I$ Z; v$ {  t59.5%(N= 37)        12月. B* k% c2 R- x4 y( V4 S! t7 N6 p
>4月8 {& U. r1 |. [  I; ~" C
5月        强
& P; ^7 @3 v+ cPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强2 [& J% R6 R. ?4 j- C/ O
注:% \1 k* v/ ^8 U5 M, S0 F0 B8 g, C
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/5 r4 F2 K4 C( r1 b0 A

1 S7 A% r% B* l; n; h" V5 {# S1 v3 s
9 p( M5 S2 H) Q8 D% y+ E- C( @  S

; H/ s( F, j# R# l
: c* ^- h  }4 Z' a6 E* Y
- r( W4 L5 v4 i( }* t8 Z1 N       
5 t& U" z6 A1 o' q9 N% ?3、副作用比较0 n- W% @4 w* d+ m. ^
(1)Crizotinib/克唑替尼
  u7 b8 x; z" I8 R! t在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
& {1 m4 T6 a& n- a    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
2 Z  b, @# V( N2 ~8 P临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。, \$ V) p; J! n
(2)AP26113
+ P. L- r6 `  g" T2 _        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
* m4 \/ A- w: X# K- M        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。2 ]! z% z8 D! p1 F4 f% R, K+ t# O9 I
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
7 A9 B0 t, p% R(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
4 b$ N3 {% Z1 _. m: ?        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。( p$ N1 @3 L, g8 X9 n4 `
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
; S6 L- S% j3 V" f" k2 ^0 @        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
+ H6 j6 A' {! ?5 C(4)Alectinib/CH54248021 s7 p, j' b% S# N; o+ h  H3 j
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。/ T+ H, r+ H' L4 k8 n% L, b
(5)PF-06463922  i! Y; a2 K1 d- J9 ^
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
+ U, V* T7 H7 [) E& r6 A2 G% s4、ALK耐药情况
" p) U" {; ]5 k4 V+ s# `* Q* D( U3 o( z1 c; f' H  v

5 M+ i/ Z  i3 c; a' ^- Q  }! d: O" T2 c8 v. ?4 q1 y

! }, t. N& X: `8 b; j. ]1 A
, [  v. U9 L0 J$ D; X9 {# g% i& d; J1 N% k& a& P! w* C) O" P

( R1 k* W9 f7 A+ q: C: S6 l9 U0 [7 E( S5 R# w
5、靶点比较- v5 e  T: ~1 m9 p# c- X4 i
       
. r) a% s7 ]; C$ _9 K" p6 sALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639225 [- {6 X: s: Q: _1 D! {, |) f
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
  L' `' ]% g* lG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √1 q5 W! V, y" m- T% ~
S1206Y        ×        √        √        √        √5 G1 R7 W2 }# D( W7 }  }
G1202R        ×        √        ×        ×        √
3 j! B! X5 a& |% v* ?" ^- N1151Tins        ×        ×        ×        √        √* @# {7 u. j- `3 Z8 E0 j
L1152R        ×        √        ×        √        √) q9 m1 W6 y, R8 D' p+ F1 g
C1156Y        ×        √        √        √        √1 m) {: Y) i( A$ L3 k9 x# N% d
F1174L        √        √        √        √        √, @# |4 w. m0 W0 J+ j; O
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
% d" W: a5 N* ?' z0 a9 nV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
9 `8 l; Y2 H, pROS1耐药                                       
/ m+ B$ g0 u6 T( E7 K; i  J' l; fG2032R        ×        ×        ×        √        √# `! v% e" a3 ^; h/ m( T

. g1 e" M8 @1 x+ a0 C9 x/ p* I; e# {- E; ?! q
6、使用顺序(仅供参考)1 {% _3 c/ L' Q3 s
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
& @% y! `" u. n" \: h        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。- c1 d. }* i6 o: P
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
7 F* e  c; d0 ]6 ?( C7、小结& _0 o0 @6 f4 y6 C. O. A7 }
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
5 w0 {! s, Z) qCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        # f. x& i+ T( B( v' v& L  ^% W0 ?
AP26113        ****        ****        **        ****       
/ i% \5 z2 C4 u# c1 Y* ECeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        $ t6 @1 x: _! E$ l7 R& E
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
: ^# M& S: z7 h: LPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
" _* C; V, f9 ^: `0 m# V* S; ?6 z4 h
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 + I, m9 \" h% j4 O; n2 C

% A, ?% z+ \- D' f" b. V) N明天是老妈确诊满三年。
! Y4 o- W- Y1 g, \& @- L三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
' L* K8 X: k4 d* c1 p* u化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。5 @! t" @5 X+ o1 x; e6 [
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。+ h) V& F1 m5 [! T2 z
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
7 y% d1 y2 ^" j& g7 W尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。# X% n: c. H1 w: W" q" S  R1 q
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
/ j" U, ?6 g& C+ q凡德它尼单药?299804?
; ?& j% j, E; B# _- E: k6 I/ r
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:239 U! J" V  [3 u3 Y2 e; g
明天是老妈确诊满三年。  {" o, T  h" V/ R2 V/ _
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
( O# c. Z6 ~* \8 v
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
% {9 g. K( E7 |$ e身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
2 L8 L9 V$ g. j/ q* R/ L祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
* o! u3 R" y+ h5 L8 G! a你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

0 q. e' z' n' @* ]* t9 I4 ?如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
5 V$ h0 u% {. E- w0 [4 Y1 W否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
' ]7 M( ^! }! O5 x7 y& v0 L* ahttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1" t) x! x$ S0 z3 _  E- o
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
+ U0 L3 w. I( e* F; @2 C6 R

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