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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963548 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较, O% L' n% |9 \
1、基本信息
% @1 y# d. Z+ o! O7 \药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市7 {$ `9 a% j4 }/ p1 j
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市* R( P; r! P  S: A0 E
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床, g& H2 F- \( T6 o/ ~7 r  Q3 _
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
! M/ |7 [2 b! S% cAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
4 b8 Q1 ^0 k3 Q3 e: K/ OPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床# [3 U' B4 J8 n
2、有效率比较
) |; i4 r0 }- U8 E) g药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力/ p; R2 V  G' r2 Z. M8 k
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
1 P& D7 B+ R8 l' O) \61%(N= 190)        9.8月
* v8 x4 e7 x0 j, e& t11.2月        无7 H; n2 a: \# T/ A+ f) B, }
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
( v' i) v1 i- V4 g) z1 YCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
: E; ?1 Q2 Z" }" x) K" X9 }) `Alectinib/CH5424802        ALK阳性% U# A2 S* R; D  c7 D& \
Crizotinib耐药
2 N+ L. E6 C9 WCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
/ o4 i+ u: [4 ^. e4 q$ C54.5%(N= 47)
) x6 I! a5 g! K. ^4 Q59.5%(N= 37)        12月
" j/ O  s3 p5 ^$ L7 q3 a>4月
* N/ j/ B5 T* q/ A# F! O- X5月        强) ]4 E% o+ B* U. ^9 W9 M( C
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
* i; Y; X- ?4 R2 w  j注:
" n# v9 R5 d& d/ ?% `/ `1 O; g一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/, D+ f  _( }7 y: s+ `+ T
! a- S" c' O7 B" Q# r* d

. f7 {$ T6 m) i3 b! G. h
0 l+ [( T/ Q+ r7 \( A- m- a# C3 |+ v% M: {  w( o, H$ {  n
( j5 I. f; [, D9 b5 x4 |

5 n  l  i  {' `5 b9 B' U        : h. r( O( Z6 `- X* h7 C- H
3、副作用比较5 B% ^0 P' ?7 x9 R6 g; F
(1)Crizotinib/克唑替尼! S2 e9 A8 ]  y' L1 V
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。4 i* m, V; V; H9 P4 B
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。0 ~3 R; a( Y/ d/ Y) `
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。: b$ t) o! H/ P. X: O
(2)AP26113
: d$ |( V+ Q  S2 p% w* H2 a4 A        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。" I/ O! T) k1 F. f
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。' D0 t) @" j3 `* y: P5 u& {
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
5 \6 y; `2 N( b' Y0 D: {1 Q(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
4 X' X" j+ r0 s) I: c0 @& b        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
& L% T) I  g1 U5 j$ {+ @1 V        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。+ v! `: f$ ]* r3 R
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。; _: H1 ^) j3 e* W. |1 R
(4)Alectinib/CH54248021 _6 |( |: y  X* ~2 K
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
) H1 i5 s/ P* m( z" ?(5)PF-06463922
: @4 Z( c* Y/ q        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
8 i; c4 E. ^8 T4、ALK耐药情况! z& D9 y2 Z( S, z: f. L
5 H% S' l  S* E& S5 g* V
& y( u. l- @5 C; d
- q0 E) v( q) q! H- e
/ w. a7 @" R1 {: g
9 d, W8 H, @3 P' h

3 V; S  K' \/ b9 \6 F& A  a/ j$ q+ R2 M& r( l! t
" u; N0 o; y/ N% r& w  f8 e2 k
5、靶点比较
+ g- |. x* t" p" `) o* t' u! Q       
6 U9 f' m) B# c( NALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
: ?5 P  }8 n) xL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √" J4 w4 d  e9 e4 M* \  i" _* W) V
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
; P9 ]* r; l: N7 Z+ @+ WS1206Y        ×        √        √        √        √
/ T0 S$ R% m2 b( EG1202R        ×        √        ×        ×        √+ Z, L8 o* O. E4 E
1151Tins        ×        ×        ×        √        √& F1 I5 Q! y5 _8 f, y' p+ u: E/ S/ T* l
L1152R        ×        √        ×        √        √" t( S/ P3 H, q  q
C1156Y        ×        √        √        √        √
% E8 Z2 x5 Z6 B& D9 ~. j' JF1174L        √        √        √        √        √
/ I9 z- D- d1 H; |$ EI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
" Q3 s8 }: N$ _( o; @/ XV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
/ f) N" ~/ @) H  W0 SROS1耐药                                       
. Z- w# v4 S2 u1 m' x9 N/ }G2032R        ×        ×        ×        √        √
' p; S& u0 u# r  T: g4 U9 u& @' F& w+ `- j2 R1 v
6 b" s5 |) d% [) J8 W0 q
6、使用顺序(仅供参考)
: \# k  o0 n2 E2 t" C        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
3 U0 A6 G' p% [& i( K' l) G2 x. y        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。) \+ o$ B, B7 K
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
: Z% m  r4 Y! G3 o/ {( x( {7、小结
3 U( X; J8 n% |6 v$ A. b: l8 J        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注5 W' O( A' u  i+ l6 S2 b
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
6 D  J- l( z& o& f/ @. cAP26113        ****        ****        **        ****       
( v/ ^( x7 T! NCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        * V0 c7 D+ U& j. c& G
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
9 p' l9 R, j) k, `' ?4 ^PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证2 h/ z; A- w: x# L) T6 f5 T
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 - Q5 `/ Z, X5 ^
# i+ K3 e; Y/ ]9 c+ N" f
明天是老妈确诊满三年。
2 e8 M  C2 c2 a/ Y! U- k! `三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
/ K: H3 N  B) c+ G) K3 x化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
1 S+ c) B* F+ _, U2 Z/ I8 W目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
  n! l( ^* q, ^3 A而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。+ f4 w) A7 M5 O4 R2 C" ?
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
' `8 Z3 h) |1 ~7 f3 }% B由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?4 h0 N; n6 E0 X6 O
凡德它尼单药?299804?
8 f+ ]; F, l+ E8 d6 T, h
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:234 b: T+ {8 I: y8 z5 E5 G1 J
明天是老妈确诊满三年。
) k; y- ~5 B& v1 w. W7 g三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
1 l9 T9 w$ B  H) r4 f: G
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。- l4 T( r6 G8 t4 |
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....# e, C: F; D$ y- s7 r
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
7 Q3 w4 ^9 g+ L' Z. q! Z( g& u你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
0 d# W1 ]% G5 i% u: A
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;5 z" L4 `1 n/ f; j
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
$ l: H/ e$ E) u# o% t$ Uhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
4 v6 y7 l, h8 U9 ?, y他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。! I9 ^. w+ a3 x/ @; Y* c) c

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