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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963738 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
' M/ o+ x$ w* H. J6 X, v+ o1、基本信息
# |: H( J/ |! b: U药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市) H( [4 n: `( f2 N; U
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市! z3 p0 J! o6 i/ |. Q$ _
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
0 n5 f# z/ N* xCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市: ]( E5 s7 B7 [! X8 ], [2 `. d: Z
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市: F0 @6 J7 f" Q, ^+ |0 c! E  f
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床5 |: M: ~/ b$ H$ ]* }  ]
2、有效率比较* f6 r2 J. \7 ~6 I" T
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力# G9 g) @+ j* y1 C, t
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)8 g- N0 @6 q3 m. ?: S" b) ]
61%(N= 190)        9.8月* p5 f. b( y# |6 I% c9 g2 X- Q! o
11.2月        无
) k# n7 T# t* J. OAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强: q5 N) T1 P) N
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
3 ~/ v, |3 G' S6 d: i! tAlectinib/CH5424802        ALK阳性
! u! H3 e7 Z# |  c2 i) ACrizotinib耐药' [, z: f6 h$ `
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
+ S! s9 V9 W" y; c8 y54.5%(N= 47)8 G. r: v  e8 r$ y+ {
59.5%(N= 37)        12月
( m% k% X3 ]/ w9 W, |>4月
0 a/ b  a& a/ ~$ M' D% x" N2 [5月        强
9 ^# X, x! u' T! |PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强  M- q) D3 J6 c/ h/ m$ I# ]
注:
# _0 o- Y& w5 |2 z, k2 F一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/7 h' ?; ?! k9 Q

5 Q$ S' Z* f5 ?* q7 `7 ~* a- d
% Q0 s, M0 F3 y5 b0 P9 b6 O+ o! \( \9 @1 W  B! ?* U1 P

: W5 q1 d4 x& F7 |2 Q, Q' Z! O$ y
* U- }/ u& t6 ~1 w! f. V% Y& i0 i( F$ T3 P: B3 K4 a, v7 H5 E
        9 D* ^# i& r  D$ P! H
3、副作用比较1 ?" z. \( G% w$ i- ^2 k
(1)Crizotinib/克唑替尼
1 Z6 w. @6 |! m; A- M在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
$ A  N0 k" K/ u% \8 q* n, m2 {    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
& F% y" ~& }1 F: F/ A- l临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。9 U% U3 B; F/ t" ]7 ?! P8 E! x
(2)AP26113! [6 k' c- n8 Q2 Q$ A  j
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
' H; [8 n2 n2 K( x* y        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。: W  {3 ^+ s" _( a
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
; G4 R* J' g: {# [" Z# r5 F(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
2 a1 u# i1 g  ?& S- K" {        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。8 {& V- C2 J4 U6 S
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。- C" N' f# y! z# X
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
7 ~+ r  k( Q; T: }/ o8 V: `) p* s9 P; j(4)Alectinib/CH5424802
  q! P- c5 h% `- u1 u; \/ ]) H        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
0 B% R* e6 m1 e& b(5)PF-06463922
! D* x; k6 h8 C6 ]5 M) e        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
5 \1 _. g7 J6 O4、ALK耐药情况
2 \$ |. A! l# ~2 h' X, u- n+ p- O+ G! C/ v* s" n  l/ K  X

6 C  }7 N9 m' X' n5 f/ G" W( ]& l( I7 b2 B0 J. X
1 Y  z6 m& K/ u% u& p
( V+ r2 I$ a' g) `/ y1 _2 U

, n. M4 `8 n. @2 s- Z
" E2 m5 H" `, p9 ]$ v% o6 e
. ?& Y8 I9 m9 @3 B% V9 c5、靶点比较. p$ [" n& K$ W6 o7 }! l7 }; c9 z
        # ~' p& o. v8 m
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639224 A0 m" \4 i& k+ C; Q; J
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √. K+ D& \/ E1 l0 s/ r  h
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
- \( `* S5 u$ {! P$ Y  gS1206Y        ×        √        √        √        √) y% L* `( }- e" W
G1202R        ×        √        ×        ×        √8 o5 ^" ?! l5 `" @4 G, M# l
1151Tins        ×        ×        ×        √        √9 G6 K  v& z3 I; R7 R
L1152R        ×        √        ×        √        √
# \! B' f* i- j8 R" Z4 B3 AC1156Y        ×        √        √        √        √! U; W# G' n+ m( L& @
F1174L        √        √        √        √        √1 J' B* ~2 b2 Y( D* ?* y2 }1 o6 U" S6 c
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据* q3 y7 e! X! k$ _: P( l9 P
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据+ j( Y% _, i$ Z2 x+ x3 s
ROS1耐药                                       
/ s; B  k  `& P5 \9 B" S) nG2032R        ×        ×        ×        √        √
& X1 k% t7 Y' H  d/ _& o% h
( D0 U  m1 g9 L8 j' a" J
4 P/ R. L4 E. f0 i2 I0 I, E- r6、使用顺序(仅供参考), U  Y: l' `! S
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。& L* }: Z$ }/ p% _/ p. d5 E* b
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
; k* f* I1 [8 r) T        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。3 ]0 u9 Z/ M2 I/ @3 N
7、小结
3 G! L6 P6 X8 u  o        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注7 {4 i" a4 h! Z8 g# W
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        5 }( z+ [8 O0 `$ |, M, T
AP26113        ****        ****        **        ****        & F  u* v8 [- u% l( V
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        , u* X% t8 F) X/ B+ V
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
+ S" q$ ~( J: ~PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证+ U3 d1 z  F3 t( a& V% {
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 2 }9 D5 L) n3 |; c" Q

% y3 i; t7 o. h  D- h; r) n( E明天是老妈确诊满三年。$ m7 r4 m+ n* n  R7 }1 L+ M
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。- Z$ t4 Y% c, h, j4 l
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。  C( k/ q3 B2 _# R1 |
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。; K8 Y# y" S7 ]9 g6 V& d) F, G
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
, r, d. d1 `6 L9 i6 A( K尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。/ u! M" _5 A3 |$ g/ k7 ]9 t
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?! G! S0 d3 Q7 `* q
凡德它尼单药?299804?  Z6 @( F% n8 ]7 t
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
; s$ m3 d0 Z. N4 m明天是老妈确诊满三年。
0 \  b% z$ D/ X2 P* l% g. \# W三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

8 Q' v5 O* s0 h. o$ S祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
; i8 M' S1 D7 P: u身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....6 Z! Q, n9 ^  r; Q
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:105 r1 ?; C+ c6 V# V5 ~
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

+ E2 B  C" `2 h' d: g# v如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;, f/ W0 ?2 B+ E! H
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
' h4 b- u& }$ d* i/ j( Khttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
& t+ S$ ]4 }# v7 c$ O8 x# d9 Y他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。' b) Y: ]5 L% Z  l7 O! V4 H, u! H8 k

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