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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963476 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较- y0 _* l' U, s$ u
1、基本信息
1 d" `+ k: q8 I, U' t药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市5 f, f% |7 a& Q/ u4 k4 ]6 D4 y
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
) `4 ~, a0 m. n3 @$ r. ~% YAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
: V, w/ s% C6 h% d8 p$ K/ FCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
6 D5 x- n' p: K8 c7 D2 C8 jAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市. \- i; V) h" X0 p
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
# ]9 `3 S  ^/ t4 Y4 C+ D2、有效率比较4 z7 G: P- \8 }+ H! X: ?
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力: ?: V( y! Y% i' O
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)- i( D6 s5 U6 e2 C
61%(N= 190)        9.8月
7 _# Y6 t6 ~1 `6 W. _2 {, F11.2月        无1 t5 C( m# V% D) |' b9 |
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
; b; Q- n9 p  k' m  |: S  z# u. jCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强  @+ ^6 d2 k6 y- `  J  T$ W
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
- x6 a4 ~; K* h' y$ r  F% ]Crizotinib耐药9 x6 w& t4 F# O# w* X
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)5 Q) I- `5 j' ^8 D: a
54.5%(N= 47)9 `3 Y- e: u( `# b3 M/ z
59.5%(N= 37)        12月
, m8 @) \" _( c3 F# N>4月5 n6 X2 _' G* H6 q/ I
5月        强' v: K# R* ~6 Q9 ^+ M7 b
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
( {$ m0 m* W8 c5 G注:/ {* J$ z# C0 ~: B& U1 T) x3 n( J6 t
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/: L5 }1 }9 I1 g- b

* z$ Z: a' g& Z8 T7 H9 `3 e! U" M0 h+ N% M& o

* M( i- a3 J* p! [# l2 G
9 x  G7 {& w$ T8 x4 T4 C5 b
/ I5 _" n8 ?- M: [8 D6 R: ^) t8 \9 M0 ^9 d- s% V- B! J' q
       
8 ?. \/ D$ f' m. m/ U: g7 l7 Z3、副作用比较3 p0 R% x' `! U- f
(1)Crizotinib/克唑替尼
% e9 V& g0 N% ?  P& Y在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。  A% V* K; ^/ c1 u8 {
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。& u6 p: m. S  ]
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
$ V$ x- {; T- |/ ?6 U7 |5 Y  x! v(2)AP26113
2 b, c" F( F5 z+ F% H8 Y        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。0 s; b/ _" m$ u, ^2 w! p. J5 m0 ]( S
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。3 i! p. U; b- ~! b
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
0 @- N9 Y3 e. v(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼" i/ i4 ?$ F* C+ }6 k
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。2 s+ w3 r" X. h4 G. m1 \5 @
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
7 ^1 n! L3 K$ Z! B" D5 }        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
& B, K5 n: c% u& n, ^8 ?(4)Alectinib/CH5424802
: U! G% \; [1 r5 ?/ V$ J- z$ T        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。# |' U5 C  `" J2 a' m
(5)PF-06463922& [0 J( X. E  C
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。2 J1 R  N7 }! g* D
4、ALK耐药情况
! `2 O3 T$ ~5 l6 k0 ?& v2 s: |9 L8 L9 h6 H
1 L# A. u; E  ^6 [! ], ~/ S1 ?& O

4 V9 h1 Z+ j4 x
: J8 J  \. V9 ]  Y' P2 U. b8 W
& a: w. q, m$ n5 \" X$ Y* E# E  r& ?, w+ `

# l; k9 q* a( o: L9 `" g" T% W% B: z, K( o/ D$ W7 P! l' V; J
5、靶点比较8 `+ ^% a' t3 _( k/ z+ V
        ( ~+ J% r8 R6 s8 c
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
1 ~5 i' H0 F8 K) M$ p% f3 AL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √' p/ U( J! j7 t; ], h
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
7 T7 t3 Q$ F  U0 B, l0 g) B0 \1 }/ OS1206Y        ×        √        √        √        √
; Q6 a2 K5 y! {  ~& X3 RG1202R        ×        √        ×        ×        √' n% C& H& c( Q9 ^
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
) J7 g0 |# f( i9 t5 y! FL1152R        ×        √        ×        √        √
) X- _# H3 w7 dC1156Y        ×        √        √        √        √* h- s/ c7 W. P$ T; ^! k
F1174L        √        √        √        √        √/ @$ U% T: p' e/ T$ I: V! W6 j: n
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
6 {1 ~' q2 [5 S7 w  z" s* oV1180L        ×        √        √        ×        缺数据( }; |. u4 }7 ]: k# c1 w
ROS1耐药                                        3 w: t$ g% u  X2 k! j: M
G2032R        ×        ×        ×        √        √
3 I/ G! H, p4 t, t- ~1 F6 a% @$ w* L# j+ }8 c( o

! i1 m0 H( k, J6、使用顺序(仅供参考)
/ o+ e5 X/ y* S# l; H. v! p! m9 l        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
9 V+ g0 B. y2 z$ ?9 Q9 P0 z  r        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。, A' d; s3 ^9 y, X/ T, S3 \
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
: ~' o- O' |% c+ t: ]+ g' V* w3 P7、小结
. e5 ?" w4 }# C0 g1 K4 S# i6 l        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注7 V4 h9 o. h9 P; Z: C6 X" i' F
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
# }( }/ P' R6 a' p+ L  ]AP26113        ****        ****        **        ****       
+ {/ g* h3 r* gCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        % E: J' F# |- t# I, t; }
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
. x+ G* q3 K. S' nPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证, a1 d4 U2 A5 H
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 98)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 ) P& u5 T& Y. A4 e: \

) K9 ~7 d* @  x3 e/ }0 P: ~明天是老妈确诊满三年。; S1 k: B% a) l& t
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
. W6 [9 M! S# m7 k' t# W4 g化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
) j6 F% S4 v/ d, e目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
4 o" {3 @& l8 j, x' L0 U而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
7 j" W9 H1 h% Y1 f3 c! d尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。# U, Q9 k$ {. W  r
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?4 D6 H, J- ]  ?: i3 o. G; @" Y
凡德它尼单药?299804?0 s: u% B1 F6 X6 |2 L
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
$ y9 J9 F. _+ o9 W$ y" ~3 x明天是老妈确诊满三年。
; m1 z# S* J' N, A, x: V/ v三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
% f* U: r# m$ B7 I( K. ~2 H
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。4 d- |9 ~8 G6 {; c* M2 ~4 a
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
) L! _& e0 K! ^# d4 w祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
7 o6 W" l7 [1 X0 v) i8 g/ o7 ^$ \你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
" D% F3 ]3 H* [
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;! @0 Y' r1 U$ q3 O, U) j+ S" w( M
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。( d6 ~' S& n) }& h" M. P
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
2 l% F- X2 F9 l& k: }8 k" c6 z他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
6 I3 ^5 T7 T1 ~8 u& u0 m) o1 b, D* U+ l" ]

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