• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

    [复制链接]
1963771 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较2 U: h; s5 k& Y8 K5 v) c
1、基本信息3 _9 n* {) H- z9 V" {# ^: n
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
& t: F) U8 t7 s5 g3 t" ~# fCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市: |  F+ n, B) g, R& _: Q2 r+ b: w; N
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床" J. y3 u* v  w) r; F
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
! d: a; ?+ j# k6 n1 cAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市" B! @5 Z# p9 x% ~  ]1 G# d
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
& o5 U+ ?1 Z# z9 k, N' s; Y8 j+ q2、有效率比较
& K/ w; Y: J1 d( R药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
6 r* L1 t/ F4 [0 XCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)/ s3 D+ m( [# ?0 s1 s: n" b- M: x
61%(N= 190)        9.8月
1 d6 H2 z* S3 n0 `11.2月        无
3 }- {7 ?  ]7 eAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
& X$ p: X$ s) D+ y' F! U& @# kCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
) d1 p- j+ `+ S1 AAlectinib/CH5424802        ALK阳性
/ h& m0 Y# o9 [3 c, {2 FCrizotinib耐药. T, m) u. k. _$ x; a
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
( d; I; h0 M7 Y. l; n, {8 J54.5%(N= 47)/ g, _. K: \+ n0 a, Y0 D3 Z
59.5%(N= 37)        12月
. r3 A. R1 i: N% a>4月
9 m1 I$ F7 h7 R% m% l! Y4 k5月        强( P7 ]; U- K  Z. ?
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强- u/ X; U1 Z3 b
注:
1 [7 P: b  @8 Z4 A5 Q2 f$ \4 _1 a一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
; O$ Z8 C+ n6 P& _, V5 v* }9 V) b& x
$ c. e; k! x* m2 O1 A5 g
# w& f, a5 w/ n2 }

, Z! C5 {1 j: g7 I; _% o, U9 C, I- K$ C8 i8 t# n
  C: B3 S0 [1 O9 O9 C
       
) K& g6 g! E2 ]6 Y3、副作用比较
% C2 k( B7 j, l" s+ a( i4 C$ p(1)Crizotinib/克唑替尼+ X5 r. {6 I$ C( Z) m$ B& V
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
. l+ |1 }& L; ]) ]* |4 P" H    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
/ S/ A6 F1 {0 n9 T1 {临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。8 i- u" \1 O! z1 x! \
(2)AP26113
! e* L2 p" {, E  @8 |( L/ Y        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。3 J  T' D; [2 G  P$ m
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
4 o. T$ L) z( L- M7 R% ]26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
9 I- w" m$ o& y1 j6 E  M* c: e3 A/ k& A(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
0 w# \0 b( R, ^* }9 |7 _: o        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。2 e4 `! S; p& E5 z3 K# j6 F
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。9 W  y. g7 T4 [& A0 w
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。$ ?, U; }4 ]4 L* j! ?
(4)Alectinib/CH5424802' Y% r- M2 u; J  @- Z
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。4 t; H! @: z2 n+ P
(5)PF-06463922) P! c9 @6 |* T" N# W
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。9 r4 P; P0 ]5 _( @) U% x! H
4、ALK耐药情况
; N$ n0 L2 {& |7 o. Z
& T4 r$ |* _2 v3 F. G
. k! E, f, h3 `; }6 ?4 g% }( \, T+ l% P, Q3 o( Q

- o' W% s) C& h3 t  p% j6 @# f, L( t0 i2 w! B
, n  G, ?0 D- D9 `
$ ]% i. a/ w$ q  ^3 e+ y: `

: |1 F+ d8 L6 y2 `4 ]+ f* {5、靶点比较
. ?2 K1 W3 y, V: q       
: Q8 O! C( ^3 _2 Q" B# j) A0 H6 AALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922* G7 F  W, b5 a" W; Z
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
# Q3 U. k/ V% j! Z# eG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
4 K  E! k% x5 v1 TS1206Y        ×        √        √        √        √  S" }- _4 |9 k/ S: J: l, @
G1202R        ×        √        ×        ×        √4 y! n* ?! r4 N" G. H' V2 f, X
1151Tins        ×        ×        ×        √        √. A" S9 {  w: B% B* Z0 w
L1152R        ×        √        ×        √        √* H! Q9 V& I2 q) N" G! S' v( J( m
C1156Y        ×        √        √        √        √
% H1 c0 F. W9 q% G: S4 U& xF1174L        √        √        √        √        √
4 Y8 B$ g' n- i# KI1171T        ×        √        √        ×        缺数据# H$ D  V6 X' A, h1 f
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
$ N2 P% z1 J0 H6 SROS1耐药                                       
, M& G( ^/ c, a7 }) hG2032R        ×        ×        ×        √        √
5 f' Y; E: R$ s8 G' a. S. I3 O: [+ d6 E2 i$ \6 S0 {' `
, Y! F* P9 ~5 E7 D
6、使用顺序(仅供参考)
5 y# [% [, }0 M5 ?; Q) ?, B8 T; p        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。4 i% Z% t$ J1 X/ I: [" _" e
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
; X' [) ]# d) @* h5 f$ Y6 ~3 K        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。% ]( y, |' E2 e7 t6 G
7、小结
: f! p% n# o# ?        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
6 m0 Y( `- }" I6 N& q' D) ~Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
6 L0 O( X; ?  G+ T6 ~AP26113        ****        ****        **        ****       
8 `* _9 N& ^! y5 P- DCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        & b7 o: c2 F8 c  ~( V% c0 W7 Z
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        1 T& Y2 U; ]( I6 K. [+ e! c7 ~
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证/ o2 o+ t* d1 V/ {3 j" @. x
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
5 Z. n( R9 e7 M: E  l! \5 T0 f' R; x& ~2 v- D
明天是老妈确诊满三年。5 c) Q3 @& I6 c, L: [
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。' o, Q' M+ i: ]. N- c4 a
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
% h1 I- J9 J$ C目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。; k/ T" t3 K) _, d* H3 N
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
9 U3 Z/ V  X' n6 e% D. A% Q$ o尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
/ J( u: T. r# x: [; ~5 o) J9 d+ k$ I由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
* ]& {5 @, S3 h% C! `凡德它尼单药?299804?1 q) d4 v/ V) O1 L3 j4 b
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
7 ^0 Z* ]( j3 ]# o# a明天是老妈确诊满三年。
- F" h! u* R: [) z$ ~& q三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

; N5 L! J7 U# h3 d祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
* w, s+ ?. s7 e3 D! o; ^身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....0 h& d: _! k" s, s5 T
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
% [. y9 S4 H0 M  U! q5 s! g$ Q+ H你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
5 }( P! ^: {2 h6 s8 V6 u$ ^
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;3 h# l2 K+ `' Z# _7 O5 `% y% L
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
' ~# z9 m7 y. e3 y9 }7 Ghttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1$ O$ H  H/ b( s% Z
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。( Q% p. A( J' ~4 R8 W9 k

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表