• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

    [复制链接]
1963629 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较: |' x% F3 c* X  m
1、基本信息0 R6 {* {8 C3 {, f; q. {1 P
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市8 }! x' r: Q1 Q) r1 V
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
6 W$ \; V# ~' a; ?6 Z: ?AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
! Y- p( }" E! l# ACeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市4 o( F0 C4 X& g* e$ \# l. a7 h& d
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
$ Z( F( n& g& I  Z! CPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床9 G, Y% p" p$ Q4 a- Q' Q( j
2、有效率比较7 ?4 h( O( T- M$ i
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力% [* C4 p% z0 x7 H$ N
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
; q6 o! \' r/ y, @61%(N= 190)        9.8月0 v7 F! p+ d# R- t+ u
11.2月        无
5 q  M( g& Q% _1 o' h' `AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
# o$ d; A. d9 U3 ?6 E& L+ ECeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强" l4 p( d- u+ Q7 ^9 I2 u0 C: c" E
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
3 f4 w9 \' ?& h, uCrizotinib耐药8 E: ~7 A8 L8 _! L* F' ~5 ?
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
% \) _' A; U/ |) n: H% [3 q3 q54.5%(N= 47)
' w2 A" y1 o/ L8 q* a' X59.5%(N= 37)        12月  `5 C+ m. o8 L; t+ \
>4月
; P1 s) \1 R7 l$ W# N5月        强# l5 Y% B7 K0 p) [
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
6 s. O: ]1 D4 R' O; P注:
- |+ Z- _! N) }一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
0 e9 {# Y. ^! s
' o4 r1 F9 b8 w
, f" i1 Q3 a) ?% f+ a5 A$ [  C) S9 s
3 K6 K' k! y& F1 Y; V6 G" [; o

+ n! ?$ l6 q) q- X6 U- `  v
; t. V3 B+ h) a" v: o        # ]8 U, n8 G( i" X% ~, \
3、副作用比较
; q0 @9 c  _6 p(1)Crizotinib/克唑替尼. i+ H! h3 }! G' N4 V
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。2 O1 L" N' N+ O& s4 ]8 g0 I
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。. q& O: a* d  M+ b" h
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。% C& p5 m, b" n5 N/ t
(2)AP26113. C* c, {. U3 l+ o1 ~' E
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。  T6 R/ }, h! n1 W
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
, m0 Y! T) X& i3 [( k  R26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
; \/ @5 e/ G. y9 e6 T(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼( L3 S! Z! q7 R2 i# y! d: J" T+ |
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。4 ?; q6 O; h7 o9 f+ L9 l* a
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
3 V% `: R( s- z3 u        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
; z/ R+ a3 a0 |  E9 P% T(4)Alectinib/CH5424802- H+ @2 c  m; v) M$ T7 B
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。8 m+ U% y& H5 P; q
(5)PF-06463922
$ M% e2 o$ }4 {3 E) Z        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。$ ^: I" W; a. y" u2 ?% p4 Q8 `
4、ALK耐药情况
( F2 l. r( b& d) ?" L' g9 a: J# F: p! t# E6 e5 W0 b

6 D3 Z7 e0 H$ q6 I: \6 ^* a; N6 H4 x  p' O: S( H; R1 i
5 g! s$ @7 u3 n9 G! J" L
; D& Q* p1 f7 T7 E4 k" t8 H
: i4 t0 i9 y9 W! q
& T% K: f+ v- [8 \5 T- U  y/ H  {

7 E$ b8 N  ?0 ~% R. b5、靶点比较
! f- c. P4 L/ }+ _1 S9 E        & s9 ^+ @% R" ]6 M% i7 Y- z
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922# u# B. P: ?: H
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
  R. d9 Y8 m' d% J* t8 fG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √  s# z! Q9 f: `" [0 `1 b2 O: [
S1206Y        ×        √        √        √        √
* U8 {1 d, p) V- kG1202R        ×        √        ×        ×        √, i) {$ I8 P4 Z6 ]
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
7 X& F! ?# V2 }$ @L1152R        ×        √        ×        √        √
$ C3 g* Q% v- x4 n, b- TC1156Y        ×        √        √        √        √
$ g8 m. P( S$ @, @: D1 F* c, Z- AF1174L        √        √        √        √        √
) p  y2 N4 L0 ^1 K1 ~) G$ |2 ?: hI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
7 G- w& |% M3 N# gV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
+ C' [, [/ E  c5 M' j( @ROS1耐药                                       
( Q4 ^! U5 ~: A! _5 I, Q2 Z. _G2032R        ×        ×        ×        √        √* ?& P! F) S: D" I4 l

+ ?/ D( Y8 P: R. `0 Q% b: \' n' K" o7 G6 [
6、使用顺序(仅供参考)
$ V" I3 @3 d; E. Q$ W& B        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。9 }3 X0 M5 A; {# |. M% ]
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。) G( r1 ~5 x8 _% Q, I
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
3 w* \1 b' u/ }& b  h7、小结
4 ?5 U  u. u" u5 }# f9 \! M% W        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
( \# d9 Z! k6 ^Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        ( z! ]$ A" f6 X" r
AP26113        ****        ****        **        ****       
8 p0 m5 S+ h! YCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
- A0 D8 i" }' B- \; v% YAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        " x- i6 s/ G* s1 h4 y2 Q5 v* }8 @
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证. S7 k- b/ o# v8 v
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑   }+ z- l4 f& u' `3 T4 c% j
6 x  h3 B2 q1 ^! P2 [) L# y
明天是老妈确诊满三年。- T. B. }. n, Y; ?0 W
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。# Z, z4 O3 [9 U6 D$ Z, E
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。5 o& C: v9 P" b& q: A
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。$ b, o9 D, |. m( e6 Y( Y' s8 n
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。3 b' r( _  E) l$ H, j7 ^' z
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。  N) h* T- P# Q. s8 {) d2 ^" t- ]
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?' g6 n; T- F( C
凡德它尼单药?299804?& A# F& ^1 b$ X/ `. B
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23, N. H# i# _) u" g* ^
明天是老妈确诊满三年。. X. @, ~# ?( R, y
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

+ V* j% l! P5 e% y0 x. k8 F祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
7 U- a% L( t, L6 O身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
# u; \9 M- s' P4 P, g( {7 v) f祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
" ?" G0 b6 y% G. ~5 Y你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
2 I5 z$ I4 n% S. m& \( [5 q; G
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;. H2 T) d, e/ ?; B& f% W
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。, Q3 B% o$ B0 H" Y. w' X, l- e7 O
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1, a1 F6 |- \  ?6 o" [8 E& p$ J
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。: V$ \. x5 q! P7 t8 Q3 {7 x

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表