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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963650 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较2 N( I& p4 ^* N& `4 H6 n9 |
1、基本信息. v2 W1 u: N6 h
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
& y4 T0 z& f5 X2 e- tCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
, o/ L: p/ {! q, X4 X! ]# \. W' \AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
# l% O( ]1 f# b! VCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
* [- y6 ~3 [! f) ?  sAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
$ X5 R1 d+ Z% E6 HPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
7 |( w- |, V& R9 y' d, P# `2、有效率比较
# B  {/ o& b$ k0 `9 c4 ]药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
! ~# ]& J. `) R& s& K9 n( D5 t4 L9 xCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
  q+ [. `- c. A  q5 e4 l' N61%(N= 190)        9.8月
) Q& d' K9 R% h  o$ p1 h& o4 v# B! E11.2月        无3 v4 m% c* c1 d, f& |- J& V6 I3 p7 J
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
& ^% |" U- ^0 Q% g: E! `/ t& ZCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
; z) ?" u+ P9 }; D& N% V1 |. nAlectinib/CH5424802        ALK阳性1 c  P" l, _+ p, g# A  D0 p* I
Crizotinib耐药: x; }1 ~( ^! E* l) N  k$ g! k
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)& P5 `2 J2 }; o( C& ~
54.5%(N= 47)' ?9 J% n2 i+ x
59.5%(N= 37)        12月
8 Q& ~8 z7 y2 W, }7 C$ [' t>4月: S4 B% t( O) K% O& B! C; e% L
5月        强
* Q0 Q6 _" y& w2 n% U% e' CPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
0 W4 s9 X9 S$ v* r' R$ o注:
6 ^# [& E. u/ ?) ]一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
& u7 v$ n% y) L& @6 ?/ C
7 |$ ?7 |& {; Z& ~/ U; j5 L8 F2 E! q8 d& e! M( A# ?0 {# N
) X0 s5 Z2 d/ a7 t6 y3 m: ^  m

; p- y5 p' T# ~1 Z/ u$ J* M4 J/ X* v5 b& y; Y  f% H' r

5 e7 w4 a8 ?7 Y  R       
% q% _+ p- l5 C# P3、副作用比较
; P0 }. v/ [2 {. ?(1)Crizotinib/克唑替尼! F! U0 T/ w, I9 F$ d
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。2 `9 v. o: c' T8 g2 @, o  j
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
0 v) t% `$ a- j2 f* Z8 {" E8 h! y临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
3 O/ j0 F1 a6 c/ ~2 ?' G(2)AP26113
" z0 R) Z3 x7 Z3 h/ f        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。6 [1 |& @) R: U1 Q. S
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。( Z2 l2 n) C5 P6 k
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
& ]/ Y$ F4 |3 g9 F(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
0 s7 w# W4 q& y9 V, I        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。8 V# Y. n; _' R0 L: }2 }8 ~
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
7 V, f: R' T  \+ t# i- p+ \        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。. g1 d6 Z0 v/ q; j* I% T* [7 e
(4)Alectinib/CH5424802
7 H+ I) _; t5 n+ d. e0 v* o1 y0 ~        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
9 O+ W3 N& p3 D7 }' c! _  n(5)PF-064639225 s( @- K: J& {8 Z
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。; |, z& m9 a* g0 @* T
4、ALK耐药情况
; u: G8 g* \5 _6 b% `5 }) U6 H
0 A; w9 U& ?$ d* V( @* P# P# a3 ^! e* X+ I; f
+ q2 {; `) r* [, v& s# D5 O% ]0 {: p
4 w) u$ ~4 X* v3 ~

0 Z# D4 ?$ y% q4 [! d/ \' |7 B" [3 W0 ?

* M/ n, j( {, {) z  k. z9 A! Q
7 g1 i. ^6 J5 U6 K1 e5 A% P. z5、靶点比较
& s$ s0 X0 [1 u! t; d        , A+ k; \) J6 r4 g/ M
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
) d3 S0 E  V% Y5 wL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
7 V4 N3 }5 @4 eG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √0 X0 U5 Q5 W" K
S1206Y        ×        √        √        √        √5 Z0 j. X& E( t4 S. @1 m$ O
G1202R        ×        √        ×        ×        √
* k0 U3 v% R. C; S/ ]2 X* ?7 ?1151Tins        ×        ×        ×        √        √
) Q1 k  Z- C* [* YL1152R        ×        √        ×        √        √
& v3 C) [! a& f4 f$ F  ZC1156Y        ×        √        √        √        √/ G( q* c4 a0 Q+ B
F1174L        √        √        √        √        √
- G2 f2 |- ^2 E1 K+ E+ qI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
- t2 h& a1 w/ f7 d  C$ w$ k) }V1180L        ×        √        √        ×        缺数据* m/ C8 l" X0 O6 P1 j
ROS1耐药                                        * y1 r  E% r. _5 B0 A
G2032R        ×        ×        ×        √        √3 ], f* G. _7 J( r# j! O4 F

- V$ C$ d6 I. E6 N
  }4 t4 N" F1 a/ b7 o0 X# \7 X* D6、使用顺序(仅供参考)- @' I1 `2 M( t8 G9 L% Y" B, N3 ?: J
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。2 P  w( ]3 u. c! ]
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。, g* H: t( a4 U( O& ]
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。3 y: K) x+ f' m; y1 B! ]. q4 R' d! L
7、小结) C, L4 L0 H% [- d+ m; `/ _& k
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
) Y& f% \' K, eCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
2 n1 Q) i1 ]& B. {) }AP26113        ****        ****        **        ****        , v7 V9 N7 |& v% H/ V
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        % f: _+ S4 A" v+ F5 ?$ W' l
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
3 y% J. O9 i% J& N5 S9 }7 H# t" NPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
- }9 \3 l  G3 F, c: f
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 & c5 z1 x7 d% ~& T1 B/ ^6 D

2 E+ A1 ~5 R4 e' g. x明天是老妈确诊满三年。
. ~2 O% K; i0 Z6 R三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。/ F, H& F0 P. ~) `% `
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
$ O, Z9 A( i$ ?% k5 N目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
2 e" [8 U  O% s而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。6 A* }& s+ W: h1 a
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。: t) A# Q  J: Q0 c( r, i8 x
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?8 ]2 u' {7 E0 V3 ?8 `. M
凡德它尼单药?299804?% s, K) j; b: y  p2 @! T9 B
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:237 t! ]. G6 U+ c" O
明天是老妈确诊满三年。6 B, `& G2 T, v, B; F# o* C
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

+ g& G$ `8 B: f$ L7 {1 X; L  }- ^祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。# p; a& a3 P5 \' Z( I
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
! g" n7 J# d9 ~9 j- D+ p祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
6 l/ X5 @. Y$ E& ^. ~* Q你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
; K6 E  ~6 w8 j6 l: R+ C
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
: z% \: H: l/ P% }: G4 D否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。8 }& G' \: \( q# W. W( o
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=10 X+ ]! U  s5 H/ i  {
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
$ q& H' J0 ?5 e& `% s4 |: M5 b/ W

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