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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963676 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
$ M4 n' W$ E4 U& }1、基本信息
$ j0 O) t) _' P) \5 B" `药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
6 e' p8 y, Z# [) G( bCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市3 u+ f8 O) }1 ]  e8 M
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
7 f+ @- o9 N) N! XCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
6 y' A- |0 f( E7 XAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市7 V* y" M$ l! R; H
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
8 g& y" A- t, ?2、有效率比较
& }6 i  b8 E; i  J药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力* \$ N' w2 U6 I5 r2 N
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)0 N! L2 U/ z* _6 M
61%(N= 190)        9.8月2 f" [! C/ ?" b) H4 u& h
11.2月        无0 a& O8 g& `# X9 `4 |# M2 h" P
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强  m  j  \* }+ u" r' I
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
- k' U2 O1 X9 o/ O# z  ~6 B* aAlectinib/CH5424802        ALK阳性6 d5 T% w) E' L& N) J; J
Crizotinib耐药0 m9 `4 p; g& p! E) `! J# _
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)# [. F0 r. N# ?+ ]* Y
54.5%(N= 47)# ~% m( [8 v5 D1 J* S
59.5%(N= 37)        12月! H$ q" L7 N* N) N
>4月) I% d3 J8 T, K% f; X2 x
5月        强; L8 t& V0 y- n, u$ a
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强6 @7 R, q: V" o5 B. ]- `  ~) \
注:8 D# X4 v) e8 c, n9 A3 d# g1 q! p1 D
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/1 @! J% ^( e! U& I5 u( G4 k( S
% ]! z. A$ y2 R

' j. z' k" q$ I# {  m( K  r: {# w0 I8 z
6 I! v. g& O- Y8 j) C' _
7 e/ O/ X6 L+ @9 Z- X
+ r( V" b, T) S, f' P2 m- t
       
  ?0 h6 `4 f* F+ L. d2 x3、副作用比较
0 g: G5 I) T5 o3 W2 f% ~' }5 f(1)Crizotinib/克唑替尼
2 N1 i  v; i2 C在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
5 D# e, q8 v6 s+ U  T8 k/ T; U    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
( J2 x! `: O8 B1 U& f. w( q! w( C! ]9 f临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
( d. j% y- G8 P( l& W9 o& z1 c(2)AP26113& a5 {% v7 ?/ e% B" H$ j
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。" F! }5 ?2 W: B% ~
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。% }2 N! G$ i7 ?9 X+ ?8 k" A/ \
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。) a" D2 C! S6 j* f
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼/ ^* G3 o# T6 J+ j% \
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
5 i. E6 m+ a- e5 k1 J: ?. V        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。* M* W2 @1 @, ~" s- [6 X" Y* _
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。  Y7 G8 q1 k2 x+ k; u! H7 S
(4)Alectinib/CH54248026 |' m: ]" l+ A3 a- k
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。+ }) T+ z- P& Q; w
(5)PF-06463922' p1 U& ?/ o9 f: ?! j& U1 l
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。. x0 y% T$ \4 F
4、ALK耐药情况
1 o) x  D  o3 Z
# X3 {3 W# `9 N7 }- |
$ @# Q, C* J% s" i1 X, w- w" D9 L, W2 N+ b, i( |
: b& C- w& g6 n# D; g
- n6 ~) ]5 d7 a
8 `: {9 |5 A) f7 {& G
2 E# |5 g7 }% V3 Y' V) z
6 d# J$ `, _8 a
5、靶点比较
2 B: W4 o3 K; _& a       
  M4 g& M, a: {) |2 P: |* m1 M9 FALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
; d  A# V$ S0 r5 oL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √& K: L) t( w% M. |9 ~% h& x
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
5 Y" _8 T2 \* x9 _6 O: }S1206Y        ×        √        √        √        √
* l! x! r; ], X5 JG1202R        ×        √        ×        ×        √
0 {* S0 x. t0 x9 ?1151Tins        ×        ×        ×        √        √
) W9 s- z+ o. g( w$ z* E; J% {! xL1152R        ×        √        ×        √        √! V3 I* f) D  Y, A! h3 a) z8 V
C1156Y        ×        √        √        √        √
; U4 |" {( p/ O& T9 P0 u# [F1174L        √        √        √        √        √
) F& U' P6 x6 L' g+ P* oI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
+ d3 Z7 }" U7 `7 ?2 g0 {( ]# a' hV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
* q; E* P  r( i9 [2 V! T$ h% g; _( |ROS1耐药                                       
* A. F& Q/ E* E( tG2032R        ×        ×        ×        √        √
/ ?6 P  v- v& b9 z) v2 h: e
4 c* @/ P. w1 ]! F1 J/ o/ J! ?9 \  c, B# j7 M" L
6、使用顺序(仅供参考)
+ d5 c# M5 D1 L: ?% D8 L        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。- j4 t: J# y; U' ]" F6 r6 L
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
  P0 \5 \3 r% r! R0 u9 p/ p        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。& U1 g* _' I5 q" p
7、小结
+ Z6 C! H5 J# {4 m9 Q6 q* m6 n        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注7 C4 _" M# `: G
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
1 j3 I' N6 \8 \, D5 I: d- w3 |  vAP26113        ****        ****        **        ****       
4 P* W; F: H5 m) _9 s% vCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        ) V, T, q  J& ^& P" z, e4 z
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        : d; [' v8 [9 _' u8 f" k
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证( e$ Q: E) l: Q
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 99)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 ' y& \$ f( Y( z5 I2 x; P7 r

0 C; g! r3 O  f: c3 A( X明天是老妈确诊满三年。) M$ l* y/ J0 S: o7 ~9 @
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。8 d) f" Z6 W  J* P
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
+ G2 |/ |8 K% B- p8 I4 _/ w目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
' H' b4 L+ O, c7 ?! F而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。3 b* t4 W0 b9 L# K9 ^
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。" L$ }& b  n2 \8 H9 a8 H1 N, w
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
; [% y$ x/ v' O& \4 d# Z凡德它尼单药?299804?
* ^! @7 o! m4 E, m: W, p6 U
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
. b9 s7 n7 A) ^明天是老妈确诊满三年。
! V: s& l, D2 v( e3 ^1 a三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

; q4 N! w+ ]1 |3 q- o: e( H祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
+ s* g& S0 v: j8 R- ]身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
4 d/ s$ i  i2 [! Z2 i. d祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
9 I9 v, ^( g  P5 S/ ^你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

: ~- c( C4 a+ \/ W2 \# Z如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
( Z6 Y# e' I/ t, y5 g- i否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。; L( w  @) t& W" o$ X/ s
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=10 U. W) f2 L4 L) t4 @) f' |
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
1 X% y* ^0 ^2 p9 g* Z$ x

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