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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963512 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较" J4 H! I6 ]& c0 j! e" @* S4 m
1、基本信息" Q: `& S: x0 s, |
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
  e( g/ I) A3 x7 E, \) m" W1 l" B, nCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市) [) G3 f+ g) q% w
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
+ l7 m+ S  |* |; NCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市& P. k& b/ L: u' u) g6 U
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市% ?" ?5 C* f+ b. X5 u& K
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
3 Y, D/ v; |% ^! I. P( Z2、有效率比较
2 X( Q# b3 `- o9 U药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力( _2 j" T+ E& B4 w" K6 t* H
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)5 r$ ?8 P# W) o, u  _$ {
61%(N= 190)        9.8月
2 s& }4 {8 ~# H- u6 h11.2月        无
4 V3 a$ {; m; u1 Y0 ^4 EAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
- K$ J, S% {5 }1 A1 {Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
+ s5 \0 ?6 A7 y9 a+ ~* PAlectinib/CH5424802        ALK阳性
7 i, @) m6 a3 H- f! YCrizotinib耐药3 C1 x% l: C. L
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)+ m; w! W- J. j0 N
54.5%(N= 47)& r; I5 n, X+ }6 R
59.5%(N= 37)        12月
7 E/ P9 A: V0 u- w4 V9 }# o3 o>4月- u9 W9 O4 z9 q
5月        强
: F1 k" [9 R, i" m) E3 VPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强# Q! M2 q( s( b% X8 P
注:
4 ]0 J9 q+ S9 a+ u一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
4 K7 ?, E* y9 X) |6 s7 m' j! }7 y9 g; P  C7 E
5 T# s  t$ N8 J9 q0 R- W
% d% h/ ~# b$ q" l4 r1 [: N
3 @! K* F$ p) W5 @

& h0 [6 _0 p3 q5 ^8 p0 M+ _
. o) t4 a7 R* t6 w       
2 h, G' |$ [: J3、副作用比较7 D3 ?+ x: s6 K1 v# n
(1)Crizotinib/克唑替尼
0 h0 t8 _2 ?1 ~0 W在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。. K% D4 w5 I$ k8 }. n- H& N
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
1 h, k8 b# @$ ]% F" C1 e3 n临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。1 ?/ e7 L2 |+ Q
(2)AP26113& w- z0 v2 B, h. X& G7 [7 H7 t
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。5 \7 m  h5 G& S/ q3 R
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。; e: a6 m; Q" o# ^
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
1 H# l. s, q7 C4 {: O- X(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
, T" b* W+ i. J' U& f        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。% d# ?1 m3 V8 w. Q1 M8 ~
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。7 k$ G5 C, ^$ d- E: ?4 L$ O, S
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。) e' G- M4 x4 t. ^. D9 G1 s) `0 j
(4)Alectinib/CH5424802: k3 t: Q5 Q+ f3 H1 O  K% @: N
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
- T& n  W" t/ p) w2 y4 v3 b(5)PF-06463922
5 L6 M4 d" o8 s  g: G        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
: m. m6 b4 k! E! [4、ALK耐药情况
  M6 o/ _2 K7 K; t) ~/ W
0 X" E& K7 \; `6 Z7 r, m4 l" f- P
5 s( |( V( U' E1 S, ?- e4 w1 {5 D

( j! F9 X8 e% f9 b% a1 [6 O! M2 V6 a! [$ c7 V
( [5 d1 D8 \' P- R6 _# m
" P( ]0 G5 e  O; ?3 w9 J
9 T  \( Y6 I0 ^2 Q/ g+ F( c4 U
5、靶点比较' m& h! R% f! }% s) h; u
        9 `8 o6 L' }0 q  u4 x9 \# A
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
4 k8 Y! L, s5 T0 a+ D) @L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
3 v( M7 `9 U) G3 n* |1 ?! ^G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √- v6 C) q" t" k, v
S1206Y        ×        √        √        √        √
+ M3 W% x) `8 y/ QG1202R        ×        √        ×        ×        √
: ~: p; g3 O( J) f, s0 u1151Tins        ×        ×        ×        √        √6 g/ z* w* g# |; m/ N
L1152R        ×        √        ×        √        √
8 S. B0 C. P5 h6 o" q0 d! t4 u" Z& rC1156Y        ×        √        √        √        √/ ^& _8 O, R8 D& `) Z
F1174L        √        √        √        √        √" _7 n3 ^9 M$ W0 Q+ e0 E( `! z; Z
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据8 x  h$ i$ c: n$ s% b. c
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
" \# ?( j9 F% ]$ C& p( UROS1耐药                                       
# p: ~+ W( i! [1 `4 `* B# DG2032R        ×        ×        ×        √        √
# I' `) S& Z$ w. L6 D& M: n/ P% ~- y: |) q( k$ _: ^2 h
" P. _& {5 t3 j. i
6、使用顺序(仅供参考)
+ Z$ A! T0 _, R( Y& J- I/ z# u" H        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
4 [7 |  O0 A4 ^; n  S        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
8 y. F, n. W6 |3 i$ J# \% a( f* y        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。( W4 H* x) N# W) J" _( s3 X$ u
7、小结9 C/ P) J0 |! h% x
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
; a3 O' Y( @! u# `9 rCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
$ a8 w1 J) F% fAP26113        ****        ****        **        ****        " _5 ^: [% C/ @% A
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        4 n+ R9 b( U$ a
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
! F& _/ e" i1 I$ V; JPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
# s1 n. I: q: G
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 98)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
  ~' H+ x  t: [/ x7 K" m3 I  _- l7 [& s6 ?) p! X
明天是老妈确诊满三年。
$ T7 O/ w5 z8 D2 v4 R6 x三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
5 T& S/ l& R1 h  {- }! v: ]化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
$ r* V2 r3 l9 F' V7 i  c目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
* R' @+ E. l8 K/ d6 F2 N% b$ g而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。, w5 Z( o3 @: [7 ~
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。3 g9 H' L3 `3 p8 ~' V
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?4 w  F' L/ c$ C
凡德它尼单药?299804?$ n) ?5 B; E; L- Z% b# P
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:237 Q; L0 `+ @/ e
明天是老妈确诊满三年。
7 P  W8 i( n, X) f三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

* F- Q+ a9 Q: U! q祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。9 s2 O5 f8 a, z
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
6 a- A( B) P* ]) b祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 117)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10. j. d6 k: x7 J8 q
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

! ]6 q: l  x  Z2 Q如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;6 t" `8 m) j& W" C
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
; {: F9 F( R( \" y0 Lhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1) N7 Q" Q  W. O" @- m+ m4 W
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
; r' u" b2 J( H4 v

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