本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 8 |; e$ t9 W3 ~- p2 K: y
6 w- m9 E* M R1 d6 whttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html7 k! k" v& S- R/ `; A: u
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
7 }* u X# P' e9 r. k靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 , c+ O& D- d+ D8 `- G, D0 ]
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
# d# z& e$ f' c6 F s体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]2 x" q3 ^/ b5 \8 Y& Q, O/ H" `
体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]9 q. u$ D5 T- c5 t7 e, k3 R7 i
特征 + U! M a- F J
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。4 }3 e/ o9 ^4 y6 l! z
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临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg3 @. O; I" m4 @7 B2 d
2013年12-24日( V# H) g* u" D$ _- O
老马(925951365) 11:23:42
$ ~6 j& b) H* X/ J( [# {9 A$ ^ 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床9 F$ d% }, x* ?1 Y2 b
老马(925951365) 11:38:19/ R* ?# ]' P- v, z1 x) D& _" j3 Y
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
2 n4 K& {# e h) Q# i# R凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗
& z, `! Q6 W( j# }5 Y蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵8 r& C: l) D( X! Y1 g' m
等明年,大家就可以联BIBF1120了1 U6 e b6 [( e
老马(925951365) 11:57:30& U' e' J9 X$ |* q7 ~# ~, \
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。4 W, y t# S K9 P; r; n2 _
老马(925951365) 11:59:08( F3 c9 D% {7 X9 o* v* s
BIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行6 T) K$ r/ E( |* H" z& N5 @/ G
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
\, V: P' f" [! c2 j$ l这药副作用不大,每天150mg*2
. V5 [# p( e1 w; {4 n晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了
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