#### 靶向药使用情况汇总：
9.17晚-10.1 多吉美，14.5天
10.2-10.9半 特罗凯，7.5天 （剩22.5粒)
10.10晚-10.11 多吉美，1.5天
10.12 停
10.13晚半 多吉美，0.25天
10.14-10.15 停
10.16-12.10上午 多吉美，55.5天
12.10晚-12.20 阿西(7mg)
12.17晚 停半天
12.21- 第一天，阿西(7mg*2)，第二天，阿西(7mg*1，晚服)
12.25- 晚始，5mg*2/天
12.29-31 停3天
1.1-1.5 依维5mg
1.8介入
1.17-2.4 依维5mg
2.4晚-2.5 多吉美
2.6-2.8 多800mg+依5mg
2.8晚-2.10？ 184 80mg+依5mg
2.11- 184 80mg(2.15始状态不错,2.18始又稍变差)
3.4介入 (介入后一直肝区痛、后背痛)
3.9-15 多800mg
3.17-21 索坦50mg (22号便血，停)
3.31-4.27 中药(韩龙惠)
4.1-4.6 多800mg+依5mg
4.7-4.17 索坦50mg (18号便血，停；22号仍然便血、大量皮疹。肝区痛、后背痛好转。停药数日后便血停，皮疹退)
4.24-5.3 Tivo 1.3mg (27号始牙龈痛、甲沟炎; 9天后，后背痛复发)
5.4-5.9 阿西5mg*2
5.12- 特罗凯
#### 结合我哥的例子梳理一下最近对靶点、通路的理解。
(注1：由于我哥没有敏感的肿瘤指标，只能从症状上判断药物疗效；
注2：除了多吉美，每种药吃的时间最长不超过两周即由于副作用明显或症状加剧而停药或换药。因此对疗效的评价比较主观，只是我个人的经验性总结。)
一、药效(正作用)估计：
1. 服用多吉美是最长的，总计长达89天。前期从症状上看，应该是有效的，但是后来失效，应该是耐药了。由于中间穿插介入治疗，只能粗略地估计多吉美有效期为60天左右。
2. 阿西、依维莫司、Tivo等在多吉美之后服用，基本证明没有效果。
3. 索坦在众多靶向药(多吉美、阿西、依维莫司、184等)后使用，明显有效。
4. 特罗凯，7.5天，无法判断疗效。
5. 184前期服用8天似有效，后似无效。疗效很难判断。
结论：明显有效的是索坦，基本有效的是多吉美，未知的是特罗凯、184，基本无效的是阿西、依维莫司、Tivo（注：有效、无效也取决于序贯治疗的先后顺序，我们是先吃多吉美的，若先吃阿西，可能阿西也会有效）
二、副作用表现：
1. 多吉美、依维、Tivo几乎没有副作用。
2. 阿西、184：心脏毒性，需服用Q10。
3. 索坦、特罗凯：皮疹副作用非常明显。
三、靶点分析：
1. 在多吉美耐药后到底索坦是哪些靶点起了正作用？
多吉美靶点：VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-b, cKit, CRAF, BRAF, FLT-3, RET
索坦靶点：VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3, PDGFR-a, PDGFR-b, RET, Flt3, c-Kit, CSF-1R
忽略两者在同一靶点抑制效率的差异(注：这一假设非常不严密)，则可将多吉美耐药后索坦有效的原因归结为索坦相对多吉美增加的靶点，即PDGFR-a,CSF-1R。
阿西没有抑制PDGFR-a,CSF-1R这两个靶点，Tivo抑制了PDGFR-a；但事实是索坦有效，阿西、Tivo均无效。因此筛选后只剩下CSF-1R是个最有可能起作用的靶点。
2. 从副作用看
据说明书，索坦皮疹(rash)的发生率是28%，多吉美皮疹(rash)的发生率是19%，特罗凯为42%。据论坛坛友们副作用的描述，索坦、多吉美皮疹似乎很低。据文献，EGFR抑制剂引起的皮疹为脓疱性丘疹(Papulopustular rash)，而多激酶为斑丘疹(Maculo-papular rash)。我哥索坦和特罗凯的皮疹都带脓胞，似乎都应归类为脓疱性丘疹。
服用索坦为何也会产生此类皮疹？服用索坦有效，是否可以认为同样会产生严重皮疹副作用的特罗凯也将有效(似乎没有任何逻辑依据)。
由于目前无其它药可用，暂时我哥正在服用特罗凯。希望这轮用药给特罗凯一个明确些的试药结论。
EGFR作为上游靶点，可能激活了下游RAS-RAF-MET-ERK和PI3K/PTEN/AKT/MTOR等通路。由于多吉美失效、依维无效，RAF和MTOR靶点似已无法有效控制，那么它们前后的靶点是否还能用于控制肿瘤细胞增殖？控制EGFR不失为一个目前可用的方法，2012文献中有可喜的结果呈现，但论坛上HCC试药几乎无人成功。现在只能赌一把了。
四、下一步工作
1. 结合2013ASCO文献，重点关注肝癌研究进展。
2. 查阅CSF-1R靶点资料，理解RAS-RAF-MET-ERK，PI3K/PTEN/AKT/MTOR，WNT/Β-CATENIN，IGFR等通路的科普入门知识，并寻找可能的靶向药物。
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