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6 x% V# v3 d+ h0 f( l 1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。% F- Z+ x: {1 o0 O0 q ~ @: P
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。( _6 ]& J, Y* ~- _; o* P. E
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。; u) M& T' L' }+ G
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2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。/ i- L$ R0 I- i9 Q" r) X$ k- t
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
) v6 h8 [/ M& GBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。
* f/ V% R3 S9 w/ M# c应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
6 [ G. \6 w) V* [* N* v4 [) a. k与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。" g% A! a, P4 W* X
; d' Q3 v& Z8 k( }. z! U 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。 c0 t a; ~% q4 x
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
+ b4 S/ j; T; D, A' a+ @. |7 n XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
+ l1 @* H0 u& Z: H* i9 V' p+ U: Q# x XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。5 l! s8 F( `; H) @: ~# M
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。: g2 r5 ^# s1 C) b% Q+ _' \
如果副作用较大,二药可相应减量。, r+ f8 g# K, W. _ I3 B w
XL184其它联合方案
, Q( _; S$ S( `7 V8 t! Z& { XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑9 u3 Q$ Q" p, v" Z, e# O \& [* t" T
/ f, ]2 `* h+ v 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
7 U. v8 `# ?& s; S' i7 a6 O 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
+ ?: @+ G, ]2 c, C 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。, Q4 U: g+ d! _8 |; `9 {, H7 J
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg) T, I2 o- B& J! j( g% U$ D% u
不需要辅料。' ?( c5 r" B# s" m0 v R
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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: x2 {0 d% B, l9 a! e 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。1 m6 b% a7 O2 `9 t/ A8 ^$ a8 J
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。
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1 X# _5 p/ t, p! h" `7 y/ u老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
3 }/ \& E4 E6 B! N从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。( c: l4 U( V l7 h4 S. Y- l7 e
比例1:2以上就成。% |, o- G2 `! R8 \: i: y2 B
& r0 e$ h, a& a/ M5 Q- G. d 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
X" `* ^( ?4 ~' Z- Y6 s0 g 服用方法:/ }( ~* B Z) q7 ]0 P% E. U' ?
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
- _! N! X& A* F) z1 ~9 ]2 N+ z4 r300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
- P! Y8 m. l0 X非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
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! s0 j' E5 S' ^( Z: N 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。8 q: U2 E# R4 _, n
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。+ ] f5 [: B7 a3 }
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程+ N1 Y3 d$ J5 `9 M
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒) L" ~5 D; R ^8 S
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。/ a0 w& t) B b9 w
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒 n9 s7 ?7 ^8 ^9 k& N# K |3 M/ r
医保乙类药。
& _# N K2 z# `3 Y: l$ Z注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。- ?" U- }3 I% ^* j
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。# x6 h: a y( l1 _! }* f0 K" p
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。5 T V0 O# A+ x2 t
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B; {3 \4 g% |+ h! c) a, o$ H
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。- r& r+ ]. _) z( a2 j/ g2 m
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。$ h% p9 [: ^ R& m
$ d! P2 r' {8 u- d% G- R( {( g- A 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。! O( d: \5 K" |* e: u9 o2 _' i, N
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。$ e2 F6 L1 i$ u9 B w6 r
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。, I3 j" }) e# G Y
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。8 r4 l5 X- e! H: w! T4 |9 ?1 D
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