本帖最后由 草船借箭 于 2016-7-4 20:48 编辑
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Osimertinib在软脑膜(LM)转移的NSCLC患者中的活性:I期研究BLOOM结果更新, Y: ]9 c" ]3 a6 \7 }% j
2 X7 ^# Y) l8 H, }& e# h: F( g第一作者:James Chih-Hsin Yang, National Taiwan University Hospital andNational Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan
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背景:LM转移是NSCLC疾病进展的一种严重类型,预后不良。Osimertinib(AZD9291)是口服强力不可逆EGFR-TKI,对活化(EGFRm)和T790M耐药突变具有选择性。我们汇报具有LM疾病的EGFRm NSCLC患者的I期BLOOM研究(NCT02228369)的更新数据。
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方法:纳入具有EGFRm在前线EGFR-TKI治疗进展后,脑脊液(CSF)细胞学阳性证实LM转移的进展期NSCLC患者。Osimertinib 160 mg Qd治疗。根据CSF细胞学,颅内(IC)影像,神经检查等评估疗效。使用微滴式数字PCR检测CSF的EGFRm DNA。4 U$ i9 m5 g5 T" a
: T& a; e/ Q' V$ }结果:截止2015年12月30日,20名患者服药。其中7名服药≤3周。最长治疗持续时间为37周。12名达到12周IC影像评估者,7名具有影像学改善,2名SD,3名未评估(NE)。12名达到12周神经学评估的患者,7名有症状者中,3名改善,1名无变化,3名仍然无症状。9名具有治疗前和治疗第2周期第1天时间点CSF样本者,8名具有EGFRm DNA拷贝数降低,5名患者具有>50%的降低,维持超过4个月。5名患者退出试验。5名剂量中断,2名减量至80 mg。最常见治疗相关AEs为皮肤反应(n=15)和腹泻(n=8)。1名患者发生3级中性粒细胞减少症(3天剂量中断后恢复至2级,重新开始80 mg)。
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结论:160 mg Qd的Osimertinib在多线治疗的LM转移EGFR突变NSCLC患者中的初步安全性和活性结果令人振奋。
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临床试验信息:NCT022283696 {- f; U4 i% H, q( W2 J" ?
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Abstract 9003 Oral AbstractSession, Mon, 9:45 AM-12:45 PM
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! P. L8 m4 n- \$ H8 p' z( v" _AZD3759,一个CNS穿透EGFR抑制剂,治疗脑转移(BM)和脑膜转移(LM)NSCLC的I期研究
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第一作者:Myung-Ju Ahn, Division of Hematology and Oncology, Department ofMedicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,Seoul, South Korea+ u2 T& ~8 P' z
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背景:AZD3759是第一个为有效透过血脑屏障治疗中枢神经系统(CNS)转移而设计的EGFR抑制剂。我们汇报I期开放标签多中心AZD3759治疗进展期EGFRm+ NSCLC患者的安全性,药代动力学(PK),有效性和生物标志物的数据。
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- C% |1 O' y& }" o Y f方法:纳入EGFRm+至少一线EGFR TKI治疗和一线化疗进展后的NSCLC患者。首要目标是安全性和耐受性,次要目标包括但不限于PK和抗肿瘤活力。设5个剂量组(从50 mg bid到500 mg bid),每组里至少2个BM,1个LM。
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结果:截止2015年12月30日,29名患者入组,21名具有可测量BM,5名具有LM,3名具有不可测量/无BM & LM。17/29名进行过脑放疗。AZD3759剂量升至300 mg bid时耐受性良好,治疗最长持续时间>40周。最常见AEs包括皮疹(一共45%,17%≥3级)和腹泻(一共59%,3%≥3级)。在剂量≥100和200 mg bid时,游离血浆谷浓度和CSF暴露分别高于pEGFR IC50和IC90。在20名具有RECIST可测量BM的患者中,8名脑部肿瘤缩小,3名具有确认的PR,3名未确认的PR。5名LM患者,3/4在一周治疗后CSF肿瘤细胞具有>50%的pEGFR抑制,4/5LM患者CSF中具有>50%的肿瘤细胞数量降低。1名300 mg bid的LM患者CSF肿瘤细胞消失,脑MRI和CNS症状改善。
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/ x2 f! }3 P* u# d) m' a结论:AZD3759耐受性良好,可达到充分的CNS浓度,在剂量爬坡阶段具有良好的抗肿瘤活性。II期研究已经开始。会议上将公布更新的临床数据。/ L, C' z4 b0 m7 K1 i
; [/ Q% @7 j8 Y$ ]0 Q/ H2 u临床试验信息:NCT02228369 |