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关于骨转移,你需要知道什么

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31473 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇
8 G  ~3 T# r4 S) Y" L' u! ]( X1 O2 `& O
肺癌发生骨转移,意味着什么?
) U0 `/ f. h8 [1 F. f! A( r: \! K! k9 U5 E& L' z7 h) }3 Z
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。6 a! @9 i+ n( {6 A

" M2 Q% D1 ]3 I" P7 N, b事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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+ T. B# Q0 J- u这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
3 F/ g" g# k9 F& ]& U: r5 l! L8 U
; C- u+ Y, C; F' [+ \过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
5 _' i7 O/ n+ Z7 ~' p# ]/ \& H
5 m1 C" {& f* ?' R7 U我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
( u" ]3 e5 }' f9 O$ x9 @
. d6 [% K9 K; H+ A8 W9 O骨转移机制" I' u% {! G+ `2 B8 E& {: r
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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0 E4 L8 i/ D: T6 ~肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。6 J! p. p) q& H' q5 H. L

# y! ?6 q7 U1 v0 L+ z( h9 }50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
  A6 |1 {/ M% r$ A2 h; `
$ t$ |$ @; ^: {: V' `- `2 {  a骨转移的诊断
0 x; P+ y6 P/ Q/ b6 m9 X0 _/ D0 T5 q
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
: _# _; H1 K3 p  r+ c: H4 B1 i3 u" x1 h
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
+ L8 L* t9 Z8 P7 V' u2 ?, H2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
, L8 l3 G7 U: M  V3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;/ K5 x* e4 H& z4 b9 O" J" t
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。: s% a4 m% L. n7 a

" x% M+ E8 c6 i' `肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:3 N" }  Q/ F) u, l4 S  z) X9 q

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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- P! j) K( l: E$ g$ o, n% n( D) q如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。) i2 n. M# e5 }
( \0 Q" Y1 W- X& u- r3 M
骨转移治疗
0 O6 J* ^7 T' S/ R5 _0 v# l" t* h
/ n7 N( t3 w* K! m治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
3 q( a% ?9 o6 D- R$ i; V
% P; T8 C3 F% |: h9 y% |/ |. [01, A5 Q  V- |) A
药物治疗8 w1 I6 C% D5 V* x- F4 C
- @- e# O- ?& S  R2 t* P
一、骨改良药物
) J/ E- s$ z% Q" m( C4 }3 c" X) Q1 o
1.双膦酸盐
# Z8 T) v) J3 d2 l  U* k& u  A" |
  U) K% ]  v# S4 s1 U( `双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。/ Y; `3 X* y5 m2 w8 _9 E' W
$ [% X) ]4 k/ S+ `% Q  i
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。# T5 w7 [' x2 S/ s+ k

+ z* P& H, T6 G& h' S! C6 ?1 `常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
2 ^: C( {) K3 H% e* y% m( j5 C2 ^
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
& M" N2 Y* X; P, ^8 Z
; i& q1 _# \5 I6 p. e9 b2 j! Z地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
8 n6 K! e7 V+ F- v, b# ^( ?% R& x( a2 i. Q6 z+ s
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
# K2 v& E* O0 W" @8 d8 j  S
) i: o7 G8 v9 M8 V. f骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。# N1 J& l/ m& h: m5 {( z
) w" s3 q$ f. m- `5 [. }
二、化疗药物% ~5 c# z: `. M/ q

8 p2 e" O. @: C, v( V6 G对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。/ X' ^$ w0 |& t  X+ w. ~6 [

4 Z+ ^! [; u7 l2 m" K' u三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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- Y; Q6 c# m1 y+ a对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。9 e" N; X" o. O' A

0 n$ }) ]2 j5 h8 T四、镇痛药物+ t) @. D" t& J' \* m8 s0 n& z" |
) H" M6 U$ Y& s4 q5 ?$ H% t
遵循按阶梯给药的原则:
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# Y' k1 m6 h# j0 @" B5 L
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
: F) I: H* m3 U$ D7 \8 j, J
  U3 m0 f4 m; c
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。5 n6 T* A" T8 v  _4 [

! }3 I7 J  N9 }8 k. q* h/ h1 h02( m$ k9 c) T# m2 o: \' b3 W* ~
放射治疗
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一、体外放射治疗
- A: n0 U, m4 n" g# t9 j5 c
! U6 t. ~: c( R- y9 I2 T( T外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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5 V! P+ O' |% U. L放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。1 |. b1 ?7 X$ o4 b: R$ A' [. C

" g: H! p. ?3 j. c目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。+ q( \$ [* D0 }8 H( L

, d) T: a- r5 s6 D/ g4 b03/ w) R0 K' v3 n
外科治疗# C! J( o' F5 d+ ^( D

: w! T7 T) J: ?' n对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。4 t0 j% T) L) G" {# I5 r

9 ^. C- M( w( d3 Y049 h. r: I- j7 l7 ]
介入治疗5 Z/ d" |0 l+ Q* Q( B& a

$ n+ f% ^& n" i介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。9 A5 v/ G% C0 o

# p8 M+ W! `% z7 a  Q8 h" u% O一、消融治疗2 a3 Y# s5 w# Z
3 m$ ~- h, Y; ]
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
+ R8 _( z, Z% Y# _' P9 ~
; d. }& j5 L3 u/ \$ F; k* |二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)+ k4 X. k8 \9 H' X  g4 s% h! `
; V) Q! z, c# i. r/ Z. {
三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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! i4 ^7 t' ?) v  N  o将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。; R, U7 m4 ?  M% S; G7 j1 Z3 A

& j0 `# D3 h" C05( r% y' f( s! x2 E8 F0 s$ u6 G+ Q
心理疏导
  F! t# N6 J+ {6 V, N1 P; ?/ d% R4 E. `" ^3 u0 b
临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
$ f$ `: u; q3 I# N8 L
( z7 o8 D8 \, N  b3 h: n出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。" d) I! v4 [7 G, ^

1 H" l, ]! V  {8 w. F, _5 B如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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- m# \* u* I" s. c2 i. x5 ~心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
4 B# q: x* E* @& X$ l$ F- S4 U, Y" N2 w1 o$ l
不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语5 J) j5 ]' @! M4 l* x6 N, V8 k
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状0 V3 E! c; U8 C& ?5 i

! I  {  s3 b/ N% {3 t. u- T* o科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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