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关于骨转移,你需要知道什么

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31542 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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  s# D' q- ^3 W9 u5 H6 u; P
作者:张潇潇
$ g+ o7 Q; ~# V* [' O. e0 _
3 L+ X, f1 O9 O! y. p肺癌发生骨转移,意味着什么?
8 g( }2 L4 L2 s. u+ x2 o& f
" H. _8 ~5 W+ B5 r6 k. z5 U很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。. I* V) \0 I- q1 v, g
6 |3 }$ j8 X* T- L1 J
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。, F( w5 b: I: M: Q) @; X: ]
0 t/ X: H" w6 S1 W  L0 f, x
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。5 w5 R0 ]) F' k; g8 s" R0 @! l9 V

8 Q3 D& D1 |6 A8 L' m) O过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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4 d: p6 @( U: ?. D' S! o2 A4 z* X我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。5 V) n( C3 @# h% p; t& `9 ?
6 M3 M) w3 _, y* Q4 C6 ^
骨转移机制
' E- n7 K9 P$ K" j
( v5 i; v5 g6 x* ]骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。0 d. Y; g0 [9 I& L1 ^

3 i* T; W5 t4 l$ j; s! d肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。  U1 p" w' r4 r# D0 z) p
, h& m; p; K+ C! n
50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。& t8 a$ F& T1 [8 \) T. J
( o6 I! r3 M' b
骨转移的诊断
% u' G+ h  X$ I8 y7 h; r6 M
. e, d3 B; U$ B' E) w% q对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
4 ^. F" ]- m' }
& x  j$ x4 E& _4 L1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
/ B* _/ N+ F" W: o) c1 J; r- i7 P2.ECT检查阳性的部位行X线平片;- {+ X: c* v8 l2 R* L- I9 f
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;/ v) M* e, `  D3 ]' _, |; P) u
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
  A" o# @9 m& x
7 @( [; h4 [8 S% S) C, L肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
: m1 a9 c* P, R  a/ i& P- z$ H6 v, Z. q
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* }) r8 K+ u: K% a$ y' Y7 o
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

2 R  I( C  S9 Z% d& f
7 F. U( A' B# R* I& E" b. _) D8 r如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。8 g- W' Z& V" p
9 P9 r7 i) W* P. _" k& @' e9 S
骨转移治疗* x: F6 E& u% [  }" m+ A" H

0 T9 G9 |9 r" O( P# L7 \7 b治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。( Q. ]: T# o  k9 c3 N

) ^9 N: `5 \% m, t  N( E01
- e7 a- D6 A% A+ Z( S药物治疗$ ]) R1 Q! t& a+ {0 \
, p# G+ z1 O. p$ _+ ~3 e" g
一、骨改良药物8 t4 b% e. x3 H( C. B3 `  V

, \6 b5 V- Y, [% H) x9 y1.双膦酸盐& A' B2 V8 d% f- z( Q  s+ L$ A

* Y; t9 C& K3 W+ q- A% }* Q双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
& c/ w; R. b: ?2 w. V% ~/ L* U& P: ?) E
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。$ S9 K: h/ B" l# K; n# F1 o
0 I: N) r& `+ _& p2 h& \$ V& i
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
: G+ L3 Z6 y  Z+ f! }/ n4 ]& l1 o, }5 p9 H& h) E. v3 y
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。- Y" D" _  M1 f% Z+ k5 k( n- n
. ]/ c+ o8 V+ w" x$ C
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。$ ~( Q) Z% y2 R1 o

7 s; E2 v6 @/ X& [骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。5 f7 H% s. [& B7 f, S
1 ]% Q: }" \( B
二、化疗药物7 ^* Z$ h7 U  }$ Q1 y4 W
% ?7 t4 f! g. Y; d% N; Y: A
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。8 i2 `4 X9 r7 G

% @: ?; h! y2 s/ F# L三、分子靶向药物4 F) \# Z& [4 \4 {
* j# X, `: S; K; }
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
% w! g# i& ]! A5 z$ B/ N" j  {. V& Q- r+ i
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。6 m3 Y4 j- w" I
  b0 t5 t' z# ~/ u
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。6 q* P% z  |3 {2 N; c# e
0 U# E1 w  ?2 z4 R+ F7 C7 {8 k
四、镇痛药物7 }+ N: a; f% c# e3 S7 Z- w7 }+ c+ ]: q

3 S- A# e; N- N- Y9 a8 p遵循按阶梯给药的原则:1 B8 R3 m: G9 K

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, @/ o* u  X6 _' g$ j( H6 _
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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6 i& p, s6 D  k0 E6 |( j  i2 i
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。: Y1 ^0 ]: M" S) ^) P
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02
) h! ]/ _8 ^( }1 T. g放射治疗& b  f! `" a1 u% ?) w( S
- g; {/ e/ M2 i* @4 F1 y
一、体外放射治疗 5 A& M7 {0 j; l. P0 L( m
/ u( a5 y- {" y# l
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
3 D7 ?$ c0 `' H& \  v" u  w3 a' n( e8 _/ c2 |3 C
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
. b2 J+ p- c8 C( T3 ~2 q5 F' U3 q+ ]& m4 r! N0 D( W* r
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。- J& _  _2 f! t. F5 x2 I

& L3 a' {5 B* r- Y" R( [目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
$ \! S/ K+ k$ k- A$ W- u7 Z
+ `- }; x( T, S( S- F$ O035 x( p, h. X# B) L7 G
外科治疗% Z2 H: i, R; e, U

; H0 Z8 m! Z$ l* q) ], n% |对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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04
4 T- \) J0 D+ B4 V/ j介入治疗
  G. |5 C: ]2 H2 d  A3 q( ^. I- K. J5 ^% B' b( i7 K4 V/ }6 C) [
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
( |' g5 i6 ^' E4 I
' Z9 }- j$ z' j7 r8 O, B" F$ j一、消融治疗
: G$ C, F" g1 o8 D# g: t1 I$ b  Y2 J6 ~, W; O# I! F
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
: y: O) i- k4 t% Y
  e1 b- D2 L% l# N& S) f二、骨成形术(骨水泥)
! Y, _7 ]) M+ u
  A& M* s8 F& u2 u3 a" E经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)6 j: a9 {+ _$ q1 p& z9 {

# a! K/ F  a. V  N三、近距离治疗(放射性粒子植入)! K. a: y5 Z; l+ z  r
( u: V3 v  ^3 K; [% @5 X
将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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' k' H1 ~# n9 L' g1 A05
. @; s: q) ~" T, l9 O' [& Y心理疏导  O3 P; u! @) B1 b

7 k+ I. S6 E9 [& Q$ |' U临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。# h9 o6 F  A# _# J& h3 z
4 x) k4 A' r% G7 R, S1 I2 c; {, Z
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
: n$ V* n  s. D9 E& o  `- |
+ z( i9 {/ X9 Q5 H  F6 D7 t如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。4 W7 t- ^3 M1 ^$ t+ o% ?, E" M

* X& p& p" f& ?9 ~心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。) Q% `3 f/ {- Z% j- H& O* c

, n7 g# A6 Y6 j: {0 ~不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。/ V4 o$ D2 Z9 c1 V
4 Y! K9 T- a( i$ U' _' t
结语9 o* v0 x% o4 w  Z6 h# f# ~2 X

! b3 s, Q* `# g6 ]& z肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
* d: ?8 K9 K' z8 H
9 T! {" D# ]. M5 [6 z$ W  U科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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; u. b8 O* V% F

1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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