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作者:follow皮皮熊, t( g8 t/ f* q* c" ?8 U
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1.Checkmate 227 Part1更新- @) t6 y, O: c: j$ b9 J
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本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。8 S# ^* e" L* D; S. N" u
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5 V+ P' t* M1 H* s+ }2.Checkmate 9LA更新3 t# f b) h( ?2 P9 L- U* \
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?' \5 l) ?, W- e. G
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3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新- U: r0 d U/ h: j
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名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。
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! j. {) I: E. C9 T G* iKN042的亚组分析:
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5 y+ e1 p9 b2 P8 D# P W( p8 E4.TQ-B2450联合安罗替尼更新" B5 n- a0 D' k" l/ }2 h. @
& G; R- h( J1 i7 E2 E1 A1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
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, I( d! E( g% s% l8 \0 {1 k2 d6 p5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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' s5 A) B$ d+ p) y4 U信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。1 Z) v3 L- c/ D
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6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新 |1 A% M3 u5 l
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本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。* T. c! @ s3 c4 V5 P( f
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. w* d6 j7 }3 G, |8 l7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新: E7 G1 Z0 c' _! J; b
; ^* R3 a* v+ Z4 X剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。# Q6 ~4 W/ |, R7 k# R9 o, E0 J
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3 p! m$ e% }8 M; Z: U6 p8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新3 N5 q6 Q. j5 L ~7 K9 S' v/ p9 d
2 L3 p8 v, \# g |# t重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
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剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
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剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);( E( b2 L: G, N8 a( i5 a& W
# U' R7 Y K2 M- @" b d在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;4 Y" c; u- c+ Q& z
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* E3 J: A# N5 X% [) b2 Y8 J9.HER2双表位双抗,KN026更新) O( x/ M1 J, G6 S( C
. ~% X8 \ ^4 | I( B$ U3 A2 D* b" b等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。; M0 @1 `. ?# [% |! |8 U) S% `: ]9 G
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0 ?' `# g, U, d+ Q6 m# O$ C10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
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对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。' g4 s' e. y |* e6 A+ g
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