ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

1.Checkmate 227 Part1更新

本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。


- v1 g7 C6 @9 _( Q# G6 B4 N

$ }5 K- ~- B. X& Z7 i

- N7 `+ l8 Y/ ?* p/ K. b" n
0 [1 @; D$ N' i' A1 O8 `

/ j* p: t, w! Q: X
* S) C% u9 o* C

. a3 A' l: x; W( l, T8 p

( l1 m8 K- Y) D, H' z
0 U$ D  r" _& G2 J0 O3 d


5 V+ P' t* M1 H* s+ }2.Checkmate 9LA更新

Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？


2 i4 |& P, U1 {- H

9 P" q2 j: q" p" c/ y$ r
1 u5 k9 J- r7 Q

. s" G5 k) X! q. w
9 t0 m$ ~6 v: ~& O( {% @
9 k$ h2 i4 q; c+ n1 f9 S
* l& p% ]9 c6 h  `
9 t* K2 c7 D  A

! X' |$ F* k8 o6 m
% C3 s, ~2 z8 F: o* p1 |% B
9 ~7 B% B5 @+ b
* d1 Q. y. P7 z' }



8 Q# v, }5 P5 F& x/ w
3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新

9 c. s. S* k7 ~6 l6 V
名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。
, Z6 l3 q" @/ c( s
9 G' D9 K; S& b( w3 ?/ c
! j. {) I: E. C9 T  G* iKN042的亚组分析：
& W6 {! l9 T2 _' Y
6 u( a  X7 k# ]7 u$ z. P8 ]
; b6 d  ]5 N9 Y; i7 k$ X
: ^9 k  M1 d4 k) `% q, ~
! ?' x& X) v! L! l- c4 S+ Z$ b


6 _0 e# Z" s# d8 e3 Q+ f. j- m6 {

6 ]% H" ~  v' g6 r6 k' C$ k
& Z3 c: {4 `/ F' t



9 h5 P2 A  T3 S' i9 W6 p, k
& v1 l5 d7 c- B0 \; H' k+ h
# ^9 U0 Y- d5 ~5 |( d
& O) ^+ a$ c5 d/ v5 K* J- |6 x


5 y+ e1 p9 b2 P8 D# P  W( p8 E4.TQ-B2450联合安罗替尼更新

& G; R- h( J1 i7 E2 E1 A1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
1 {' J3 [( h9 p  \% h, E! i- I, {
+ `$ u) g. p7 g8 i5 k: |4 g
  P) C7 \. M% w' \* G: q5 h( T) t
8 e! I2 f/ z. v( U+ S+ G& x  ?6 o
, I( d! E( g% s% l8 \0 {1 k2 d6 p5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新
# P  t. y& D& P# b
' s5 A) B$ d+ p) y4 U信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。


/ x$ [6 ?: h1 X7 @1 ]
( X" |9 Q- Q* K. F" a

6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新

本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。

: i( A" Y4 F4 \9 j
, \) a. J) S8 `9 Y% G

. w* d6 j7 }3 G, |8 l7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新

; ^* R3 a* v+ Z4 X剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。

0 s9 {( w2 V/ }3 ~* L' m3 i
8 X: z1 B0 ~, R7 h


3 p! m$ e% }8 M; Z: U6 p8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新

2 L3 p8 v, \# g  |# t重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；
4 B0 S1 i1 C9 V) L* w
剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；
1 V! k7 L& K4 k( `  W
剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；

# U' R7 Y  K2 M- @" b  d在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；


  @: `, O6 O+ q  X9 x

& x; L# [, R) p6 q+ J; ~" F

* v" C* M# I% b+ ]) h: Z9 W* L# [8 y0 C


" R% R7 r6 e0 e8 z

& o" |8 n* N+ v$ b

  {. ^; D0 m( m$ e: z9 b

3 b8 [1 K9 }" K( K
0 ^+ o6 R: N6 M
* E3 J: A# N5 X% [) b2 Y8 J9.HER2双表位双抗，KN026更新

. ~% X8 \  ^4 |  I( B$ U3 A2 D* b" b等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。


" x; U( z3 ^8 ~3 Z

3 T2 }/ U' t8 g# F( f: y2 r
6 h" `( d# b2 W2 f+ R2 Z7 W
0 ?' `# g, U, d+ Q6 m# O$ C10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新
; ^3 x0 C8 n% z* s2 x% i" \4 Y
对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。

, `6 U+ f5 q. B
4 n. w- c! e$ I: R6 P" M
$ O" i, l5 h; }+ v; o& W6 u& a. @
3 B- a5 p9 q3 ?0 h6 I
: f% J3 m3 d2 F6 v3 C: v/ A



2 {/ j3 J. w" x' U! d# h2 Z( f
* m( r% K; C: i# U6 H6 F- b