结直肠癌（CRC）是全球癌症致死的第四大原因[1]，是中国第二大常见癌症类型[2]。大约70％的结直肠癌患者在疾病过程中发生肝转移，这是结直肠癌患者死亡的主要原因[3,4]。
肝转移的结直肠癌患者经过手术切除肝转移瘤后，仍有获得治愈的可能。一些研究表明结直肠癌肝转移切除后的5年生存率可超过50%[5]。
外科手术治疗仍是治疗结直肠癌肝转移最重要的手段。然而很多结直肠癌患者在确诊肝转移时，转移灶不可切除。未经治疗的肝转移患者中位生存期仅为6.9个月，无法切除患者的5年生存率约为5%[6]。
如果不能接受手术治疗，有没有其他方案能让患者延长生存期？
呋喹替尼：晚期肠癌肝转移靶向药物治疗的新希望
在今年的CSCO（中国临床肿瘤学会）会议上，解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任、CSCO副理事长秦叔逵教授汇报了在FRESCO研究肝转移亚组中[7]，呋喹替尼对于晚期肠癌伴肝转移患者的治疗效果，这给肝转移患者带来了新希望。
在伴有肝转移的患者中，呋喹替尼较安慰剂死亡风险降低41%。同时，降低78%的进展风险。肝转移亚组中，呋喹替尼组的疾病控制率为62.2% ，也就意味着有将近7成的晚期肝转移患者能够从呋喹替尼中获益。同时，无论患者是否存在肺转移、既往靶向治疗及K-RAS状态如何，肝转移的结直肠癌患者均可以从呋喹替尼中获得长期生存获益。
因此，对于无法接受手术的结直肠癌肝转移患者，呋喹替尼无疑是一项优选的治疗方案。呋喹替尼治疗的“广泛性”使得绝大多数的肝转移患者获得更长的生存期。
对于结直肠癌患者，肝脏是最常见的转移部位，且多数是多发性肝转移，多存在一定程度肝功能异常，对许多抗癌药物不耐受，能接受的治疗方案少之又少。而呋喹替尼并不会增加结直肠癌肝转移患者的肝毒性。在有肝转移亚组分析中，呋喹替尼组仅有3.8%的患者观察到肝毒性，肝毒性发生率很低，且呋喹替尼组无3级或以上肝毒性发生。
呋喹替尼：晚期肠癌肝转移抗癌征程的重要武器
结肠癌有巨大临床需求，然而化疗失败的病人在三线治疗方案缺乏有效的药物。呋喹替尼的出现为结直肠癌标准治疗“雪中送炭”。
FRESCO中国研究证明了呋喹替尼治疗晚期中国结直肠癌病人的优越性[8]。FRESCO研究是在前期的I期、II期临床试验的基础上所做出的成果，而非研究者盲目、随机、碰巧遇到的结果。事实证明，关于呋喹替尼的FRESCO研究完全可以与其他抗肿瘤血管生成药物治疗晚期肠癌的临床研究相媲美。
本次公布的结直肠癌肝转移亚组数据，进一步证明了呋喹替尼的优越性。一方面其在肝转移治疗的疗效证明，肝转移患者能够从中有生存获益，另一方面，其副作用较低，患者从前线治疗的“压力”中得到缓解，保持身体素质，对后续治疗方案耐受，让抗癌之路走得更加长远。
如今，呋喹替尼已经上市，这不仅给临床医生提供了一个更新更强的武器，也为晚期结直肠癌患者拨开云雾，带来一线曙光，在保证生活质量的同时延长生存时间。
对于广大的晚期患者，希望大家不抛弃、不放弃，未来一定会有更多新的研究进展，为患者带来生命延续的新力量。
关于呋喹替尼
呋喹替尼的作用机制为抗血管生成，尤其是抑制肿瘤的新生血管，从而抑制肿瘤的生长。除了抑制肿瘤的新生血管外，同时也可以作用于肿瘤的微环境，进而影响新生血管的形成和整个肿瘤的生长。
目前结直肠癌治疗中的抗血管生成，主要是靶向血管内皮生长因子（VEGF），影响生长因子与受体（VEGFR）的结合，从而阻断肿瘤信号的转导，抑制肿瘤新生血管的生长与转移如已上市10年的贝伐珠单抗（抗VEGF），而呋喹替尼主要是靶向VEGFR1/2/3，阻断VEGF-VEGFR通路，抑制肿瘤新生血管的生成，影响肿瘤生长。
呋喹替尼是首个在中国本土病人中启动多中心临床研究并且由中国研究者共同合作开发出的抗癌靶向药。2018年9月，国家药监局官网宣布，呋喹替尼已被批准上市用于转移性结直肠癌的治疗。这也是中国首个上市的1.1类新药。
参考来源：
[1]Shuzheng L et al.Chin J Cancer Res.2015; 27(1):22–28
[2] Zheng R et al.Cancer Lett.2016;370(1):33-8
[3] Velde V. Annals of Oncology 16 (Supplement 2):ii144–ii149, 2005
[4] 曹迪,吕少诚,贺强.肝脏移植在不可切除结直肠癌肝转移中的应用综述[J/OL].解放军医学院学报:1-4[2019-11-13].
[5]曹迪,吕少诚,贺强.肝脏移植在不可切除结直肠癌肝转移中的应用综述[J/OL].解放军医学院学报
[6] 结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016)[J].消化肿瘤杂志(电子版),2017,9(01):1-12.
[7] Qin SK et al.2019 CSCO Oral presentation
[8] Li J, et al.JAMA.2018;319(24):2486-2496
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