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电场消灭癌细胞，居然是真的？！ # Y7 ?* t% c1 a: A0 b
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! m4 U* x& L* R3 l# e2 V U2018年12月28日，再鼎医药宣布，用于多形性胶质母细胞瘤（GBM）的肿瘤治疗电场Optune已经正式登陆香港并惠及患者。/ K2 j1 Z5 ^7 i& n4 z& ^6 H" N( t
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这无疑是对传统肿瘤治疗方式的一大突破。
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1 肿瘤治疗电场是什么？
) I3 D4 P5 b0 R/ o; i7 ?肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields），简称TTFields（商品名Optune）。
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Optune长这样～% e/ p: D6 Q" A0 s% X
% N+ @' b+ C {它在肿瘤内部形成低强度的交流电场，由于电场不具有半衰期，因此电场在治疗过程中不断递送。电场对携带电荷的细胞成分施加物理力，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，干扰肿瘤细胞分裂和复制过程，使受电场影响的肿瘤细胞死亡，从而延缓和逆转肿瘤生长，对于静止期及分裂期的人体正常细胞无明显影响。. M5 h3 l* V6 C# {- f
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; m; Y6 ^ J' u9 E$ j! e: r肿瘤治疗电场（TTFields）的抗癌机制。+ r, O- T) t* h% V' A
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2 多形性胶质母细胞瘤又是什么？- Q% U9 I, o( W. i9 B
多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，简称为GBM），是一种从脑内开始的最具侵袭性的癌症，因为该病发生在大脑半球部位，所以会被医生直接称为胶质母细胞瘤。% e ~! w* F* q `0 J5 d
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该病可以从正常的脑细胞开始，也可以从现有的低级星形细胞瘤发展而来。很遗憾的是，由于发病原因的不明确，所以目前也没有很好的方法来预防此病的发生。
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症状* L* Y2 o0 }: U7 Y1 @
最初，GBM的体征和症状是非特异性的，可能出现的症状有：! A) I( m, D4 z1 B
: |/ k/ g& j) p+ s, E) P头痛呕吐：随着GBM患者的病情逐步加重，头痛的情况就会越来越严重，同时还伴随着颅骨外压痛，呕吐不止，食欲不振，视野模糊等症状。; ]9 C$ H- h5 m8 R# H
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精神异常：早期的GBM患者会出现短暂性失忆的情况，情绪上变得十分不稳定，有时候对于周围的事情漠不关心，甚至不注意个人卫生。/ |6 R% T6 y/ U3 i. A
. O0 n0 F7 F7 G1 J- @0 Y1 V3 j& N癫痫：有一些人患上GBM之后会忽然出现全身痉挛的症状。
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4 t# {5 s) R- a* R偏瘫：GBM可能会导致患者一侧偏瘫，说话的功能和行动能力会丧失、同向性偏盲等。, v: i5 Y- S- c/ ?; B1 n
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感觉障碍：有位置觉、两点辨别觉或感觉区别能力障碍，可伴感觉神经失调。' q$ c9 k( W) W- c+ h
' U; m+ P; _" U, ]+ P) ^, N( e对于这种疾病的诊断，需要联合CT扫描、MRI扫描和组织活检等方法综合诊断。患者在治疗的情况下，能够存活一年到十五个月左右，如果不加以治疗，生存期则往往只有三个月。" H9 f+ J3 s" l1 S0 i: U
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治疗方式/ ?% D: ?2 Z4 ^ H" S
治疗GBM，最重要的方式就是手术治疗。但由于肿瘤生长于脑部，牵扯到神经、脑部功能等问题，使得手术难度极大。其次，该病的复发率比较高，如果是处于活跃期的4级GBM（分级越高，恶性程度越大），可能今日做完手术，明天就会复发。* w5 n$ G0 n3 E" o3 G! P# h/ O
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同时，治疗GBM的药物也比较少，此前中国唯一批准用于治疗新发GBM的药物是替莫唑胺（TMZ），而这种药物虽然透过血脑屏障的能力不错，但副作用也着实不小……% @1 F/ o& a3 y8 a! S7 F2 m; _
8 A: E ]; [- S7 @; E所以，如何治疗胶质瘤，是个世界级难题。
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0 U0 ~* h; a% z4 T5 W, _3 虽未进入中国，早已悄悄发力
9 e+ k1 b! r) v" @' B9 u9 }听上去很像科幻小说，不可思议对不对？实际上，肿瘤治疗电场早在7年前就在美国获批，用于临床治疗了。! \2 l( k, l T- Y
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2011 美国FDA批准Optune治疗复发脑胶质瘤。
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' Z; O2 u' e* Q/ g+ }2015 美国FDA进一步批准Optune治疗初诊脑胶质瘤。Optune，成为了近20年来第一个展示出明显提高脑胶质瘤患者生存期的治疗技术。. T+ ~) m: @& i5 `, N
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不过，虽然Optune此前尚未进入中国大陆市场，但2015年时，这一技术就已被纳入《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》。而就在2018年12月，肿瘤治疗电场又被《脑胶质瘤诊疗规范（2018版）》推荐用于新发和复发GBM的治疗。: E/ G% l" b( f+ U1 K
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国际试验EF-14数据显示，接受Optune和替莫唑胺联合治疗的患者平均生存了21个月，单独接受替莫唑胺治疗的患者平均生存了16 个月，试验组的中位生存期延长近5个月。
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上方深蓝色的生存曲线代表Optune电场治疗联合替莫唑胺治疗。下方黄色曲线为替莫唑胺单药治疗。两条曲线分离，说明联合疗法带来了更优的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。+ s6 D7 m9 P- g7 h: S' p: D. H. V
图片来自：Stupp R，et al., Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316.
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这对于这种发生在脑子里的凶险肿瘤，可谓是生存突破了。
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% X; L* S2 |& I' F7 |再说到肿瘤患者最关注的“五年生存期”，单独使用替莫唑胺治疗的患者其生存率仅为5％，而接受Optune和替莫唑胺联合治疗的患者5年生存率为13％，翻了一倍还多。要知道，神经胶质瘤可是长在脑子里的顽疾啊～5 |' r$ a2 h' n8 n- ^
9 G1 ?; Y1 o# u) ?" G, r由于Optune可以用电池驱动或插到一个电器插口驱动，所以在保证治疗的同时，可以让患者在家或工作，不影响日常活动。实际上，根据临床试验的观察，Optune的疗效与患者的依从性密切相关，每月使用时间较长的患者中位生存期显著延长。
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患者穿戴Optune进行治疗。6 y$ s i" H9 y0 [
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4 这种疗法可以用于其他领域吗？$ p$ Z4 b# a4 y4 P
肺癌4 O6 l- o1 I) E4 q, C
在2010年欧洲医学肿瘤协会（ESMO）上发表了一项单臂二期临床研究的数据。42名化疗失败，患有局部晚期和转移性的NSCLC（IIIb-IV期）患者，每天接受电场治疗12个小时，并联合使用培美曲塞，直到病情恶化。
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) z# i3 q3 m" v# F3 j4 T, w) m结果显示，接受电场治疗联合培美曲塞治疗组与单独接受培美曲塞治疗组的平均存活时间分别为13.8 个月和8.3个月。联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30%。当电场治疗联合培美曲塞治疗时，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周。7 z- n) V* S/ t8 _( f) J
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电场治疗被称为手术、放疗、化疗和免疫/靶向治疗之外的“第四种疗法”。6 t2 O) e( I' I1 m- O$ O- l2 J& S
图片来自：Elijah J. Mun et. al，Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment, 2018.1, Vol. 24.
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胰腺癌
+ J/ y, c% _6 h2017年欧洲肿瘤医学协会第19届世界胃肠癌大会上，公布了一项前瞻性随机试验PANOVA-3的数据。( P, [* d5 @" E: [; H9 N; C
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试验包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。实验组患者接受紫杉醇和吉西他滨联合治疗，并且每天使用至少18小时，150 kHZ的电场治疗，直到疾病进展。实验结果显示，与对照组（紫杉醇联合吉西他滨）相比，实验组一年生存期和无进展生存期增加了1倍以上。
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& s" A; E# ?3 k8 d对于胰腺癌这样肿瘤治疗领域的老大难问题，电场治疗的效果可以说相当值得期待了。
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5 新思路，新希望) V9 C9 Q M5 ~/ o1 d* t. r" }( Z: H
从推出新一代卵巢癌靶向药PARP抑制剂尼拉帕利、创造喜人疗效，到授权引进Optune、冲击神经胶质瘤治疗瓶颈，再鼎医药再次让患友们看到了生物医药“国货自强”的希望。
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与癌共舞论坛也期待着Optune这种不同寻常的治疗方法可以不断拓展到更多癌种的治疗，让治疗瓶颈土崩瓦解，让多种疗法强强联合～& G! l; V) }" o: Q) b7 ^+ ?6 l/ J9 u
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提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
