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本帖最后由 小曲 于 2018-8-24 22:17 编辑
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6 M3 y7 N7 q; W/ e* u8 K等了30年,卵巢癌患者的救星奥拉帕利终于来到中国! * s3 t: z7 s( W6 @; H+ N
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* i( o# H7 ^/ w" i: C, k& E2 ~% M号外号外,今日新型靶向药奥拉帕利正式通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批。奥拉帕利奥拉帕利成为在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,填补中国卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白,有望普惠国内铂敏感复发卵巢癌患者。
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) D) C0 c& f: K9 Q2 A- Q0 z奥拉帕利
" Q/ `1 U7 H6 X1 }, i! J; x中文名:利普卓,英文名:Olaparib,商品名:Lynparza,批准的剂型是片剂。
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- m& y" {: f+ y- \9 l; y简单来说奥拉帕利是一种肿瘤靶向药物,具体地说,是一种PARP(多腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。它是一种利用DNA损伤应答(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞的靶向治疗方法。奥拉帕利可以抑制PARP酶活性,促进PARP-DNA复合物的形成,通过这种方式阻止癌细胞的DNA修复,导致癌细胞死亡。奥拉帕利可以说是目前治疗卵巢癌的明星药品。& @& N- u6 n& v
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奥拉帕利上市之路( t, B0 [5 g5 t
2014.12
. V6 T( J3 T9 ~/ O获得FDA(美国食品药品监督管理局)加速批准,成为第一个获批的PARP抑制剂,治疗卵巢癌。0 D; S# z, |) T# y/ t
2017.7; W0 x" Y2 q, V3 }2 a( H y
阿斯利康和默沙东公司宣布,将共同对PARP抑制剂奥拉帕利,就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。
) L6 J' M( I) c& N4 [2017.12
3 M2 e' k( d, j7 B/ p' ~% C2 |% xPARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理。1 o% s* t2 R: B X6 o6 q4 a, Z
2018.18 S/ F! L5 m7 u. ` c- L2 t, p( Y
奥拉帕利成为首个在日本获批的PARP抑制剂。
+ N% y0 M5 `2 ]& d/ t1 q; p9 ~8 e7 w2018.1
9 W& I( @1 E% ]/ K7 s3 b, f3 \* f8 Y% L0 ]美国FDA批准上市,治疗乳腺癌。
$ C* F) O; P# a- l2 A( @3 m) |2018.20 {8 M3 W5 m. z8 h) T: n
阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,国家食品药品监督管理总局将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序,将予以加速审批。9 {7 \7 Q' I9 B$ e- U5 W* v
2018.88 {3 y$ p# k, d0 M: o9 s. L+ R
中国药监局批准奥拉帕利正式上市。; G- ? X4 T, E
# E9 X+ s* W7 \4 h: c奥拉帕利临床数据
9 O7 w' X5 z: W6 U奥拉帕利在晚期卵巢癌的治疗上取得了非常好的治疗效果,从临床数据就可以看出。在卵巢癌的临床试验中,奥拉帕利用于那些因为铂类化疗失败而复发BRCA基因突变的卵巢癌患者,与使用安慰剂的患者(生存期只有5.5个月)相比,使用奥拉帕利的患者生存期达到30.2个月,死亡风险降低70%,一部分晚期卵巢癌患者依靠奥拉帕利多活了两年多。
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中国卵巢癌现状( s: E* D- I7 X* [. \* t$ W6 C
卵巢癌在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三,而其病死率却居第一位,因卵巢解剖部位的特殊性,卵巢癌的发病机制尚不明确,还没有行之有效的早筛方法。临床一经诊断卵巢癌,往往分期为中晚期,被临床医师称为“沉默杀手”。尽管近年来诊疗水平已不断提高,但卵巢癌的5年生存率仅为44%。* T) I2 u' V& o3 V
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, Z$ ^ m2 z2 C: H) HBRCA突变对卵巢癌发病风险的影响
" _5 C4 D, w) ?" uBRAC为人所知,一大部分功劳要归功于好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。由于检测出携带有遗传性的BRAC基因,朱莉对自己进行了预防性的乳腺和卵巢切除,以避免自己重蹈母亲罹患妇科肿瘤的覆辙。. D. b& [" N- ]& [
" f u0 B) h1 y. [" {, sBRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因,对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后,比如它的蛋白不再产生或是发生错误,受损DNA将有可能无法正确修复。因此,细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。BRCA1和BRCA2这两个基因是国际公认的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。% a1 M, Z" X: C @- G; q' _
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如果携带有BRCA1或BRCA2基因突变,患者患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。研究发现,一般人群的卵巢癌终生发病风险约为1%,而BRCA1突变携带者的卵巢癌发病风险可高达40%,BRCA2突变携带者的卵巢癌发病风险可升高至11-18%。因此BRCA检测不仅能成为卵巢癌高危个体筛查的重要参考数据,对卵巢癌患者后期用药也具极具临床指导意义。
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! Y( i# `$ |3 M# F# X+ u; Y奥拉帕使用方法0 {3 L+ x9 t. u
用法和用量:5 f; G0 o" P% H5 b* d7 c1 {; k
(1)推荐剂量是400mg,每天2次。! S( ?1 o! w# r; [
⑵继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。6 W" s' p- Q+ D0 t' R+ n& q3 X% f
⑶对不良反应,考虑治疗剂量中断或减低剂量。
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不良反应:% a/ U( w( \! M" r. `$ Q
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血,恶心,疲乏(包括乏力),呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不适。' l. y5 f0 x( ?1 c, V0 |0 w: [
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加,红细胞均数体积升高,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,绝对中性粒细胞计数减低,和血小板减低。
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! W" }! e+ ~2 C& N. B首个PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批为延长患者生存期、提高生活质量带来希望。截至目前,全球已获批的PARP抑制剂共有3种,除阿斯利康的奥拉帕利外,还有Clovis Oncology公司的卢卡帕利以及TESARO和默沙东公司的尼拉帕尼。但到目前为止,日卢卡帕利和尼拉帕尼还未在国内提交注册上市申请。, ^3 b/ y: J, P/ C% }9 b( V
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