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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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6 t6 S: l' Z9 B- Y; R4 M, T( ^' @2 Y5 `8 @# s0 j8 V# h2 J$ B4 s; s
1 Y& L" W3 }; F6 l2 P& Y在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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+ t' R/ a8 M2 b在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。9 F. e2 p6 L, I' j1 W
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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6 J+ J8 u; r9 Y' q4 ]0 j$ v细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。+ M7 J. N6 G; Q* X/ P! F, F
; v0 V) \2 _5 d( m* |0 }分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。2 o% i: f1 [7 N& S
: S, u$ L) c9 O+ Y7 @2 l单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;" c) M; l; M1 u# A5 b
5 ^; [# U/ h3 _4 f小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。3 D) f9 g' V& C% {& b( z$ C* H
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下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。# r1 [- z v; J; g
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点击可见大图
" z6 t# l: H/ n4 s% `9 Z( C根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。! K8 R8 l# B- E$ r
7 t2 N, A! i+ ~8 W. _考虑原因如下:' s, Q% J4 ^' Y( ^( M* n
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1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。8 [: C" U* u S# m$ U% j) w
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。
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参考文献:# r$ V0 C! M( X. Z) z* K- J
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。3 \8 L5 m/ f! a& l0 J7 g$ T
2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
% @$ f* o6 {& D5 C& j0 L3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。$ V% E# `, v6 D
- C/ w9 A5 G* H, R+ ?文章转自 肿瘤时间
- h6 c% [" O7 _( j2 L作者 孙国龙 |