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一代:克唑替尼, ]" U2 C, k+ |. A4 b) D; q
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
" y! `" z3 F3 _) y4 J2 e缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
- G* Y; L9 S. @0 k! d6 \应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
* [% j& \" @& u( `* T心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
: E* p0 D3 |+ Q2 J肾毒性——肾功能正常不用采取措施
7 @, b: n* ]( Z2 i7 u9 d肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)8 [* q9 N" G; ^
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 & P1 u* _. `: T! s; Q5 r; [& N3 r
. {7 S% T) e) v' C& F2 z' @. l二代:AP26113% H4 j- J9 y1 s( {& Y
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。4 O' t8 N3 j9 w+ }
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
' B/ {: W/ U( O: g3 x# w应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
& b, n2 n+ S) |7 M: p) F肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
( [0 L' P) c y间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
0 J+ j& o7 @3 m# M4 j0 w$ j" u6 f9 z( p. P7 y
二代:LDK3788 ~& v# v% e, r. M# s
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。2 {6 h% [5 l6 h
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)' R [' L! x& x# d7 A
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)0 C! H. g9 X- G7 m" g& C
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)) r# r) Q! K# y$ ?7 n9 d: D, \0 u
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!7 Q6 k* V7 m7 v: M% C) N: R" w
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
5 y% H/ O5 A t! M* ~优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%+ E2 `1 G6 h4 F- A! X& b, \. g' \& x
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
. |4 D- ]- w* I8 e, N. h3 l9 i毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)9 j9 s% F2 k* G8 G; B1 F* i
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
) Y0 |# N6 G$ L+ U2 e# f5 I! W8 {Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
; V {* P3 o4 |( m7 x: Z% o" @肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)+ ^: x. y q0 E7 y" k, e) M
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
8 q6 }( P; ~' _1 x+ Y光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)& ]( L( Y' y# t) W7 G: }8 { s
外周水肿——利尿(中度)" N7 X d2 B$ A4 s0 _
. |- Y4 ^% x+ w- R, EALK获得性耐药机制
- G% u `4 ~/ S( t0 U. ~3 V" _, o1.ALK的9种耐药突变: u- v8 T, {# ]6 ?
L1196M——守门员
. |6 V: l2 h3 W, J3 iG1202R——结合点溶剂暴露区 w; M. t# O L/ T+ Q5 U y% r: ?% T
S1206Y——结合点溶剂暴露区
$ G% Y* H5 N, ]' v+ H& G/ ]1151T——远端1 i/ v8 }/ P" |& o2 G
L1152R——氢键产生改变
" m2 p; ]+ ]- ]; `+ e: LC1196Y——氢键产生改变' \- o, G9 W+ H
F1174L——构象改变
. G/ q3 O5 X/ D* p* j. KR1275Q——氨基酸序列改变6 c% b7 a' Y3 r5 @
G1269A——氨基酸序列改变 t- Z( @( S3 b7 F5 D' f# s: r" I
2.信号旁路激活7 K8 i+ X; G! z# s, E$ t2 `& Y
EGFR通路——联合特罗凯
/ A' R& t8 i+ C" f7 V: sC-KIT通路——联合伊马替尼 l7 p9 m* E; Y' g P
KRAS通路——联合6244 |
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* u0 g) X3 d3 y
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45/ U4 S1 ^1 l1 _; [
很好的帖子!学习了!& Z9 Q% A6 _6 t! x* b; i0 w% m1 _
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
3 E! ?( \5 D0 _我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
# W4 p% k, r+ i5 ?; G7 S
/ N& e8 f. h* ? R3 L# j1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人): r7 M$ ]3 J: I, F+ f
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。/ i2 H1 I8 Q( X) d( w" Q$ ?& U* d
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
' l( z, M' E' ^& C4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。) R" r4 k" j/ c( f
5.3922较有希望控制AP耐药。9 ]1 B5 x! x2 y1 k: q' f
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