2.1.3清热解毒
+ J$ G, F* B3 \7 ~6 \. X石闻光等以“银翘散加减方”治疗吉非替尼相关皮疹[12]。纳入的45 例患者随机分 为25例试验组和20例对照组,试验组接受银翘散加减方联合常规抗过敏治疗,对照组 仅接受抗过敏治疗。银翘散加减方出自古籍《温病条辨》,由其中的“银翘散去豆豉加细 生地丹皮大青叶倍玄参方”化裁而成。研究结果显示,试验组患者治疗后皮疹均痊愈或好转,对照组痊愈或好转的比例占80.00%,两组治疗疗效存在统计学意义的差异。
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常欢通过内服“消疹方”联合外用抗菌素治疗 EGFRIs 相关皮疹[13]。将60例发生 EGFRIs 相关皮疹的患者随机分为试验组和对照组各30例,试验组患者接受消疹方内服联合1%红霉素、1%氢化可的松外用的治疗,对照组患者使用1%红霉素和1%氢化可的松外用。研究结果显示,在治疗2周后,试验组和对照组治疗EGFRIs相关皮疹的总有效率分别为93.30%和63.30%,试验组的治疗疗效与对照组相比存在统计学差异,且试验组较对照组会更早见到治疗的疗效,治疗有效患者在停药后的复发率较对照组低。
$ g$ _- q# H9 `3 r1 `对于厄洛替尼和吉非替尼相关皮疹,赵培佑采用“五味消毒饮”治疗[14]。研究共纳入患者71 例,随机分为36例试验组和35例对照组。试验组患者给予五味消毒饮内服治疗,对照组患者则应用炉甘石洗剂外用治疗。五味消毒饮处方由中医古籍《医宗金鉴》内的五味消毒饮化裁而成。研究应用的处方为:金银花20g,野菊花、紫花地丁、蒲公英和紫背天葵子各10g。经过4周的试验过程,试验组治疗总有效率为94.44%,而对照 组有效率仅为57.14%,两组患者的治疗有效率之间的差异存在统计学意义。此外,试验组患者的生活质量评分有明显改善,且明显优于对照组。
" |- S, O/ q4 T- |“解毒消疹方”为朴炳奎教授用于治疗 EGFRIs 相关皮疹的经验方,林飞为了验证该方的疗效进行了相关临床研究[15]。共纳入72 例应用 EGFRIs后发生皮疹的患者,随机分组后试验组患者接受解毒消疹方内服联合硅霜乳剂外用治疗,对照组仅在皮疹部位外用硅霜乳剂治疗。朴炳奎教授解毒消疹方的组成为金银花、地肤子、蝉蜕和白芍。研究结果显示试验组的治疗效果明显优于对照组(81.80% vs38.70%), 且差异有统计学意义。此外,试验组在对皮疹伴随的瘙痒症状的改善方面优于对照组。
$ P _. B+ m& A' Q2 p针对 EGFRIs 导致的皮疹,邓珊明等运用“清肺排毒凉血中药”来治疗[16]。研究共纳入76例接受吉非替尼治疗后出现皮疹的患者,受试者被随机分为试验组40例和对照组36 例。试验组的患者接受内服清肺排毒凉血中药同时外用氢化可的松和红霉素软膏的治疗,对照组患者仅接受氢化可的松和红霉素软膏外用的治疗方式。清肺排毒凉血中药处方为:金银花、苦参和野菊花各15g,桑皮、黄芩、丹皮、枇杷叶和赤芍各10g,生甘草6g。清肺排毒凉血中药治疗吉非替尼相关皮疹的总体有效率为85.00%,而对照组的治疗有效率为41.70%,在试验组和对照组的疗效之间存在显著统计学差异。
{6 C" i+ Y# ?/ k8 x6 l宋爱英等针对EGFRIs相关皮疹运用“加味枇杷清肺饮”来治疗[17]。研究共纳入61例患者,并将这些患者随机进行分组,最终试验组31例,对照组30例。加味枇杷清肺饮内服的治疗方案提供给纳入试验组的患者,而口服米诺环素胶囊的治疗方法由纳入对照组的患者实施。加味枇杷清肺饮为在枇杷清肺饮的处方上化裁而成,具体组成为:黄 连、黄柏和白花蛇舌草各15g, 枇杷叶和桑白皮各20 g, 白参、山药和生甘草各10 g。研究结果显示,试验组和对照组对EGFRIs相关皮疹的治疗总有效率分别为80.64%和63.33%,二者之间存在显著的统计学差异。
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2.1.4养阴清热
/ x$ @! F: N+ @! a8 U余勃等应用“加味沙参麦冬汤”治疗 EGFRIs 相关皮疹[18]。研究纳入45例患者,随机分入试验组和对照组,其中试验组23 例,对照组22例。试验组患者接受加味沙参麦冬汤内服治疗,对照组接受红霉素软膏外用治疗。加味沙参麦冬汤处方为:生黄芪、党 参各30g, 麦冬、北沙参各15g,桑叶、枇杷叶、玉竹、金荞麦各10g,当归、花粉各9g,炙甘草6 g。经过1个月的治疗后,试验组和对照组在治疗 EGFRIs 相关皮疹的疗效之间的差异无统计学意义,但试验组患者的卡氏评分 (Karnofsky scoring,KPS)改善情况明显较对照组更好。随着治疗时间的不断延长,试验组患者的皮疹患者数逐渐少于对照组,试验组患者的皮疹发生情况逐渐低于对照组。
# [/ f/ H: H4 Y. k! q- G王学谦等在治疗靶向药相关皮疹时使用了“自拟皮疹颗粒”[19]。研究共纳入104例接受靶向药治疗后出现了皮疹的患者,并将这些皮疹患者随机分为试验组和对照组,每组各52 例患者。入组的试验组患者均接受研究者自拟皮疹颗粒内服的治疗,对照组接 受硅油乳剂外用治疗。自拟皮疹颗粒组成为:金银花、白鲜皮、防风、赤芍和石斛各5g。治疗14天后试验组的皮疹治疗总有效率为86.50%,优于对照组的46.20%,二者之间的差异有统计学意义,且试验组的皮疹首次缓解时间要早于对照组。同时两组入组患者的中医症状均有所改善,二者之间的差异不明显。
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陈新然通过“消疹汤”治疗 EGFRIs 相关阴虚型皮疹[20]。研究纳入79例患者,71例完成了观察,其中包括试验组患者37例和对照组患者34例。入组的两组患者均接受基本的复方多粘菌素B软膏外用治疗,在此基础上试验组患者还接受消疹汤内服的治疗。消疹汤组成为:沙参、麦冬、金银花、蒲公英、荆芥、浙贝、地骨皮和白花蛇舌草各10g,当归12g,连翘15g,桑叶、五味子和炙甘草各6g 。研究发现,虽然经治后 两组患者在皮疹分级、皮疹复发率方面的差异没有统计学的意义,但接受消疹汤治疗的患者在中医证候评分和生活质量评分改善方面,明显优于仅接受复方多粘菌素B 软膏治疗的对照组。
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黄卿以“自拟消疹方”治疗皮疹[21]。研究共纳入64例患者,随机分为试验组和对照组,每组各32 例,试验组患者接受自拟消疹方内服联合红霉素软膏外用治疗,对照组患者仅接受红霉素软膏外用治疗。自拟消疹方处方如下:沙参、白鲜皮各20g, 麦冬、玉竹、黄精、栀子、赤芍、金银花、生地黄各15g, 荆芥12g, 生甘草10g。经治后,不仅在皮疹分级的改善方面试验组明显优于对照组,试验组在对中医证候积分和生活质量评分的改善方面同样优于对照组。
! U4 A* n/ H* N+ E/ Y s蒋思思等运用“加味养阴解毒汤”治疗 EGFRIs 相关阴虚毒热型皮疹[22]。研究共纳入90例EGFRIs相关阴虚毒热型皮疹患者,随机分为试验组45例和对照组45例。入组试验组的阴虚毒热型患者应用口服加味养阴解毒汤联合外用莫匹罗星软膏的治疗方法,而对照组阴虚毒热型患者仅接受外用莫匹罗星软膏治疗。治疗后经统计,试验组有80.00%的治疗总有效率,而对照组仅为28.89%,试验组对于阴虚毒热型皮疹的治疗疗 效明显优于对照组。此外,在皮疹症状评分和炎症因子水平方面,治疗后试验组患者也明显的低于对照组,日常生活质量评分明显高于对照组,提示了加味养阴解毒汤良好的疗效。
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同样是 EGFRIs 相关皮疹,郭慧茹等使用“养阴清热解毒方”来治疗[23]。研究将入 组的41例EGFRIs相关皮疹患者分为两组,试验组21例,对照组20例。入组的试验组患者接受养阴清热解毒方内服治疗,对照组接受二陈汤加减内服联合百多邦莫匹罗星软膏外用治疗。养阴清热解毒方组成为:北沙参20g, 麦冬、天冬、地肤子、白鲜皮各15g, 石上柏、白花蛇舌草各30g, 丹皮9g。二陈汤加减处方为:陈皮、半夏和茯苓各9 g,甘草3g。经过20天的治疗后,试验组有90.00%的皮疹治疗总有效率,相比于对照组30.00%的总有效率之间的差异有统计学意义。
* T! Z) |+ Z+ r+ c' C2.1.5清热解毒,活血化瘀
3 j8 v+ H% s3 i6 A部分中医学者选择运用已上市的中成药来治疗 EGFRIs 相关皮疹,目前的研究显示选取的中成药基本都依据清热解毒,活血化瘀的主要治则。
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郭伟等运用“芪珍胶囊”治疗EGFRIs相关皮疹患者60例[24]。试验组患者30例接 受芪珍胶囊治疗,对照组患者30例采用 EGFRIs 相关皮肤不良反应管理指南[25]推荐的方法进行治疗。治疗7天后试验组的皮疹治疗总有效率为97.00%,对照组为23.00%,二者之间的差异有统计学意义。
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陈碧茵等应用“八宝丹胶囊”治疗一代 EGFR-TKIs 相关皮疹[26]。研究共纳入患者 87例,随机分为试验组44例和对照组43例,试验组患者接受八宝丹胶囊内服联合炉甘石洗剂外用治疗,对照组仅接受炉甘石洗剂外用治疗。治疗4周后,试验组的治疗总有效率为86.36%,对照组的总有效率为37.21%,二者相比差异有统计学意义。在对生活质量评分的改善方面试验组也明显优于对照组。
6 T5 a) Q* `4 j) G0 x, X王霖运用“新癀片”治疗吉非替尼导致的痤疮样皮疹[27]。研究纳入40例皮疹患者, 随机分为治疗组20例和对照组20例。治疗组患者接受新癀片治疗,对照组以安慰剂治 疗。研究结果显示,经过4周的治疗,试验组针对吉非替尼导致的痤疮样皮疹有95.00% 的治疗总有效率,对照组仅有30.00%的治疗总有效率,两组有效率之间有统计学意义上 的差异。此外,研究发现经过治疗后试验组患者血清IL-1β 水平较治疗前明显有所下降。 研究提示新癀片治疗吉非替尼导致的痤疮样皮疹的机制可能是抑制了IL-1β 相关的炎症反应。[28]
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文献参考[12]石闻光,周雍明,何莉莎,等.银翘散加减治疗吉非替尼引起的皮疹临床研究[J].中医学报,2014,29(7):954-955.[13]常欢.“清宣肺热法”对肺癌患者应用 EGFR-TKI 所致痤疮样皮疹的临床研究[D].杭州:浙江中医药大学,2018.
[14]赵培佑.五味消毒饮对 EGFR-TKI 所致皮疹中医药疗效的临床观察[D].成都:成都中医药大学,2015
[15]林飞.朴炳奎教授学术思想总结及解毒消疹方治疗肿瘤靶向药所致皮疹的临床研究[D].北京:中国中医科学院,2017.
[16]邓珊明,闫增荣,沈欢嗣,等.清肺排毒凉血药结合外用西药治疗吉非替尼相关皮疹的临床研究[J].上海中医药杂志,2013,47(8):47-48+64.
[17]宋爱英,陈端洪,邹香妮.加味枇杷清肺饮治疗 EGFR-TKI 致皮损的临床疗效观察 [C].//世界中医药学会联合会肿瘤经方治疗研究专业委员会.世界中医药学会联合会肿瘤经方治疗研究专业委员会成立大会暨第一届学术年会论文集.2015:375-378.
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[20]陈新然.消疹汤对肺腺癌 EGFR-TKIs 相关皮疹(阴虚型)的临床观察[D].乌鲁木齐:新疆医科大学,2020.
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[22]蒋思思,胡黎清.加味养阴解毒汤治疗肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹的临床效果及机制研究[J].中国医师进修杂志,2020,43(7):619-624.
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