TQ-B3525（PI3Kα/δ双重抑制剂）招募淋巴瘤患者

受试者招募（4）

研究药物：TQ-B3525

TQ-B3525介绍

TQ-B3525片是新型PI3Kα/δ双重抑制剂，它既可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调导致的耐药问题，同时较之PI3K泛抑制剂又显著降低了毒副作用。临床前结果显示，其抑制PI3Kα和PI3Kδ的活性分别是Buparlisib的41和138倍。


适应症：淋巴瘤，套细胞淋巴瘤

项目分期：Ⅱ期

参加标准

1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书；
2 性别不限，年龄：18~75岁；ECOG（PS）评分：0~2；预计生存期≥3个月；
3 经组织病理学确诊的复发/难治性套细胞淋巴瘤，诊断报告需包括细胞遗传学检测t(11;14)阳性和/或免疫组织化学Cyclin D1阳性的证据；
4 既往接受过免疫化疗方案及含BTK抑制剂方案的治疗，治疗方案线数满足至少一线且少于五线，最近一次的治疗方案确认无客观缓解（治疗期间疾病稳定或疾病进展），或在治疗后确认发生疾病进展；
5 经CT或MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（依据2014版Lugano标准，结内病灶长径＞15mm，结外病灶长径＞10mm）；
6 筛选期主要器官功能符合以下标准：血常规检查标准（14天内未使用生长因子或输血）、中性粒细胞绝对值、血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）、淋巴细胞计数（LYM）、CD4+ T淋巴细胞计数符合要求，血生化检查标准：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）符合要求，凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）与血清肌酐（Cr）或肌酐清除率符合要求
7 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内需采用避孕措施（宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施。

排除标准

1 已知存在中枢神经系统（CNS）侵犯的MCL患者，或母细胞样MCL患者；
2 既往曾接受过其他PI3K抑制剂和CAR-T的治疗；
3 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
4 I型及II型糖尿病，但满足以下条件之一的除外： 1、仅采取运动及饮食控制，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者；/2、仅需要口服单一降糖药即可稳定控制血糖，筛选期空腹血糖＜7.0 mmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的II型糖尿病患者；
5 存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化、放射性肺炎、药物诱导的肺病史，以及筛选期胸部CT检查结果提示存在活动性肺部炎症证据的患者；
6 有免疫缺陷病史，包括但不限于HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或存在活动性自身免疫性疾病/自身免疫病病史，或筛选期接受过免疫抑制剂的患者；
7 具有影响口服及药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性结肠炎、症状性/炎症性肠病、慢性腹泻和肠梗阻等消化道疾病）者；
8 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤CTC AE 1级者（不包括脱发）；
9 首次用药前7天内接受过系统性类固醇激素的治疗（剂量相当于>10 mg/日的强的松或等效药物），但以下情况除外：①允许使用局部、眼内、关节腔内、鼻内或吸入性的皮质类固醇；②允许短时间使用皮质类固醇予以预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性状况（如接触过敏原引起的迟发型超敏反应）等；
10 首次用药前4周内接受过其他系统性抗肿瘤药物治疗，或仍处于药物的5个半衰期内的患者（以先出现的时间为准）；
11 首次用药前4周内接受过姑息性放射治疗；
12 已知存在活动性感染者（如病毒、细菌或真菌感染等），或首次用药前4周内发生任何重大感染事件；
13 巨细胞病毒（CMV）感染者（筛选期CMV-PCR检查结果呈阳性）；
14 有出血体质证据或病史的患者；在首次用药前4周内，出现任何≥CTC AE 3级出血事件（如消化道出血、穿孔等）；
15 首次用药前4周内接受过重大外科手术或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，以病理诊断为目的的肿瘤组织切取活检除外；
16 首次用药前6个月内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过异体造血干细胞移植或器官移植（角膜移植除外）者；
17 不能控制的需要反复引流的胸水、腹水以及中等量及以上的心包积液；
18 首次用药前6个月内出现过≥II级的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、心肌梗死、需要治疗的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级参考附件三）、未控制的高血压、脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）等、深静脉血栓或肺栓塞等；
19 筛选期QTcF＞480ms，左室射血分数(LVEF)＜50%；
20 筛选期尿常规提示尿蛋白≥2+，且证实7天内24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
21 筛选期流行病学检测结果显示满足以下任何一项时： HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限（经抗病毒治疗后降至正常值范围内者可以纳入）； Anti-HCV阳性；
22 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
23 研究者认为其他不适合入组的情况。

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