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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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19867 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
5 O, @0 z& M) e: @
; N& Z' i( g) h$ p9 O! a9 v表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。3 s$ Z3 s$ M1 ^5 k# i% `7 J! Q: c( v
7 `' e. Z$ Q1 C# O  C
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。" |" C' H9 u0 u* [) |5 ]- L

" L$ h3 E0 h( J, C' f$ oEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
) S! g' l# d, y$ t' j4 N
( u; P6 i( S! W! c目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。( O' K2 j, J( W& m0 G: P0 W$ N+ E

6 ^2 \0 y& J- A4 `2 f) ?一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
8 N8 U7 |8 O% E% t! ?, C
9 ~2 N2 H6 t# `( G, }# Q* v二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。" g% g  x9 p0 u5 |. h, R# s9 Z7 e

+ ?0 I1 G# R! ^6 }0 j3 |第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。* p9 O/ Q5 f9 ~" ^

/ x& I. h% Z5 c7 V* ^以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
6 b4 [3 Y! |" E4 ]! I3 K! {4 O, d+ T6 D! S" ~2 \- J) M
参考文献
& e+ a6 [1 y' L+ p# {, \[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.2 Y  H/ `2 T, i5 }, w. t! M

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