细说胸腺法新，是不是真的“高价无效”？

作者：孟瑾



+ n# x, [; i  X  c. K1 E5 N; v就在去年，一篇名为《“肿瘤药黑幕”背后：缘自美国，只在中国大卖，一年销售额13亿》的文章发布后，在肿瘤患者圈中引起轩然大波。因为在癌症治疗中，胸腺法新一直都被临床医生建议使用，即使价格昂贵，也不乏患者及家庭为其买单。
& J/ B* @1 Q& Y, a3 \! [$ k
! l3 A4 Q0 X7 {9 X8 f+ q! W
4 W* z/ q3 t: C5 k, W" m8 v2 V
胸腺法新被普遍质疑的普遍原因之一就在于其具体疗效如何，真正得到临床三期验证的数据很少。也就是说，“神药”是否有用全凭脑补。



而就在近期，由四川大学华西医院文天夫教授牵头开展的一项回顾性研究（TIPS研究）结果显示，免疫调节剂胸腺法新（Tα1）治疗可以提高HBV相关孤立性HCC（肝细胞癌）根治性切除术后的生存率。


% Q* `, }' o3 l4 O: |: T& E

2 k' t! z& L# h) h2 l9 T这项研究是一项回顾性、单中心试验。入组患者为接受R0肝切除术的初诊HBV相关孤立性HCC连续患者。468例患者被分为Tα1组和对照组。Tα1组患者接受术后Tα1治疗：皮下注射1.6 mg，每周两次，至少6个月；对照组仅长期随访。
7 g; N# B* T+ M" V* |- o, Z

  z1 {/ V) p5 e& P* G2 P' C6 _  h; I
3 C" I6 d" W2 G- x
8 _( A5 `7 \/ ]& i4 J' U, e9 _研究结果表示：Tα1辅助治疗可显著改善孤立性HBV相关HCC根治性切除术后患者的OS（总生存期）与RFS（无复发生存期），提高患者免疫功能，增强抗肿瘤免疫应答。而NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比值）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。（详情见 没有组织也能预测免疫疗效？——能！NLR+TMB）

; b; E) D9 d( v5 T% x' }
/ _) l1 V" R; H; P6 `  _; r: T
6 }8 l$ E6 [1 h% q4 q& N; u% mTIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。
. a6 X& T0 @& b) s9 D7 V
' @2 s; L: s7 i7 {/ F" [: P
（A-B）整个队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率
6 p+ N8 h# i& M4 e# r  f  s; O: M
7 U9 A* D# j/ \（C-D）倾向匹配队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率
% `* I4 p9 ]$ F# h# h

: P5 F' G. t$ c, n

6 [# J) J0 t; @7 C) H% j# P  c
在生存获益方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者的总生存期（HR：0.512，95%CI：0.363-0.721，P<0.001）和无复发生存期（HR：0.463，95%CI：0.337-0.637，P<0.001）均显著更优。在倾向匹配队列中也得到相似的结果。

  f) a7 V4 ?6 o- b
在整个队列（A）和倾向匹配队列（B）的一年随访中，根治性肝切除术后患者NLR的动态变化。
# m1 J+ `7 Q% Y0 l6 m. y; {  ~2 ~
% m+ g1 S4 V$ G2 s# \
/ M% ]- h) ~* F- l0 ?% y2 c
- U; E7 ~* @- G7 n5 L8 V在免疫应答方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者在1、3、6个月，ΔNLR降低的百分比均显著高于对照组（75.9％ vs 34.5%, P<0.001；79.0％ vs 30％ ，P<0.001 ；82.9％ vs 37.5％ ，P <0.001）；倾向匹配队列中也得到了相似的结果。
( L7 ^6 U/ K' D. K" i4 Y( ~. S
: O# B; h8 Y0 L  {0 ^+ G- o

什么是胸腺法新？
" y9 @- [% m- z! o

- M% c- |- J- U4 V2 I; ?
胸腺法新是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致，从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。而胸腺作为免疫系统的一个特殊的原发性淋巴器官，胸腺激素能够调节免疫系统，对机体的免疫反应具有激活作用，可以增加机体的免疫应答，最终达到增加机体抗病和抗感染能力。
+ ^* u2 c5 {& u& y+ @. e


胸腺法新的“好处”有哪些？

+ Z. M7 H0 |) A' I3 W  C
. k' [( S# R% v. Y
- Y# k! N/ b2 }" H% t胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。
8 x4 Y! v: {3 a3 G


胸腺法新还有一个优点就是在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。当然，对于癌症患者来说，除了应用药物提高免疫力，也应养成良好的作息习惯，保证充分的高质量睡眠。另外，需要搭配合理健康的饮食，适量地进行体育锻炼以增强体质。

5 Q" }" ~& h6 F5 ?0 U. }" _

! M' S5 g  ~, _- I/ z$ J. ?胸腺法新的“坏处”是什么？

, ?, ~0 h0 p- p" W; z& ~
4 P5 M  ]; z: `" U  u: e7 q( |8 o
胸腺法新并非增强免疫的“神药”。单纯依赖胸腺法新以达到增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但也有可能打破既定的免疫平衡而引发免疫亢进，进而增加患病的风险。

: P& Z. P5 Z# J9 E6 f( S

# y. x1 q1 `# Q( L7 S  U, m因此，在考虑选用胸腺法新时，首先应当做好自身免疫力水平的检测，了解是否真的存在免疫缺陷，然后再用药。
- Z4 Y, ~8 x: D7 K  q! {5 h' s
+ E0 R; ^( w* R( d. e
4 L3 r. q- p6 t1 v- \
' ?# K( U6 O) [6 s0 |同时应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。
/ ^; h$ \8 c. s& W) M


胸腺法新禁用于对其成分过敏者及器官移植患者，孕妇及哺乳期妇女属于慎用范畴，需权衡利弊后使用。

4 v* H' T9 K8 H" k: L. q

. K: L  f5 n: F  T: c# l. s. ]
结论：胸腺法新的有效性在肝癌回顾性研究中获得了证实，此外，据一些肺癌患者反馈，在秋冬季节持续使用胸腺法新，整个换季期间未出现感冒症状，使用胸腺法新对于提高免疫力是有一定益处的。
: z# _3 B- ]* B- M, ^  k4 Q
+ W9 J: c9 A- V) r- V. v5 S

. Z8 k# Q/ a, q1 w
, z3 D6 Z: A7 O, s参考文献
3 W0 D4 ]0 U+ d& T- I( \  n
( g% b( K0 @  A* h6 Y0 _4 f- L: d[1]. Linye, He. Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis.[J]. Medicine: May 21, 2021 - Volume 100 - Issue 20 - p e25749