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本帖最后由 青菜567 于 2024-3-26 09:59 编辑 2 Q$ ?2 c Z8 e+ y2 O' Q* s% k$ Q* m
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手足皮肤反应的前瞻性临床观察 & t, W% V8 F, ^6 `
+ k+ U! L& F/ k7 f. h试验2:手足平1号治疗阿帕替尼相关性手足皮肤反应的临床观察 ! ]! o, A2 ?: S7 ^! y1 d* `
本项研究依据中医传统理论,根据患者HFSR的情况,运用中医理论进行辨证,结合中医外治疗法的丰富经验,利用中药治疗的特点,研制了外用纯中药制剂“手足平1号”,用于治疗阿帕替尼相关HFSR,能较好地缓解患者HFSR的症状。
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1.试验目的 本研究观察“手足平1号”治疗阿帕替尼相关HFSR的有效性及安全性。
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2.临床资料 2.1病例来源:病例来源于2016年9月至2018年12月在中日友好医院中西医结合 肿瘤内科门诊的患者,均明确诊断为恶性肿瘤。 2.2纳入标准及排除标准
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2.2.1纳入标准: ①年龄18周岁以上; ②细胞学或病理证实为恶性肿瘤; ③服用阿帕替尼并出现阿帕替尼相关HFSR患者; ④没有智力及精神障碍,语言表达能力正常,能合作评价; ⑤肝肾功能无严重障碍; ⑥患者签署知情同意书。
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2.2.2排除标准 ①无经细胞学或病理学证实为恶性肿瘤患者; ②严重心脏、肝脏、肾脏疾病和精神病患者; ③已停用阿帕替尼; ④过敏体质; ⑤依从性差的患者。
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2.2.3脱落标准 ①在研究中,患者未按要求服用药物,药物治疗时间不到14天; ②患者在观察期间服用阿帕替尼减少甚至停药; ③出现过敏反应等药物相关不良事件。
' b I4 d6 W' r* T) A7 [7 N 3.研究方法 3.1分组及治疗标准 选取了27名服用阿帕替尼并出现 HFSR 的恶性肿瘤患者。给予“手足平1号”每日 泡洗手足,每日泡洗2次,将手足平1号泡入3000ml 左右100℃的热水,泡洗手足水 温为38℃-42℃左右,泡洗30min, 每日共观察14天,如3级手足皮肤反应出现溃疡时, 为避免感染,应将手足平加水煮沸以达到高温消毒,泡洗后注意溃疡部位清洁,避免感 染。经过14天的临床试验研究,观察外用药治疗阿帕替尼相关性 HFSR 的有效性,包括用药前后HFSR 分级变化、症状改善情况等。 * H8 t# d( j9 @$ |9 U8 s
3.2 诊断标准:经病理明确诊断为恶性肿瘤的,服用阿帕替尼后出现阿帕替尼相关性HFSR 的患者。
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3.3 分级标准 3.3.1HFSR 分级标准
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表1 手足皮肤反应分级标准(NCI-CTC AE 4.0) 和防治建议 | | | | 轻度皮肤变化或皮肤炎症 (局部红斑、水肿、角化 过度、无疼痛),但不影 响日常生活 | 继续用阿帕替尼, 一般无 调整需剂量;症状初现时 局部用药治疗 | | 显著的皮肤变化(剥落、 水疱、出血、肿胀、角化 过度),疼痛,影响日常 生活和活动 | 继续用阿帕替尼,可适当 调整剂量;局部用药(B族 维生素和塞来昔布),联 合抗感染或抗菌药物 | | 严重皮肤变化(剥落、水 疱、溃疡、出血、水肿、 角化过度),明显疼痛, 个人自理能力受限 | 暂停服用阿帕替尼;镇痛 处理和局部用药治疗;联 合抗炎症或抗感染用药 如果症状缓解,阿帕替尼 减量后继续服用;如果持续存在和加重,停止服用阿帕替尼 |
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3.3.2KPS 分级标准(卡氏评分表、生活能力评分表) KPS 评分标准 得分越高,身体状况越好,越能耐受治疗所带来的不良反应。 4 g2 B; l% z6 u2 ?# X+ e, p0 S
3.4停药依据 出现与手足平相关的不能耐受的不良反应(如过敏反应等)。
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3.5评价指标及观察方法 3.5.1 观察指标 (1)一般资料:患者年龄、性别、诊断、药物过敏史,阿帕替尼开始服用时间和剂量; (2)阿帕替尼相关性 HFSR 情况,包括发生时间、部位、严重程度; (3)用药后HFSR 症状改善的情况,及是否因 HFSR 情况加重而致靶向药剂量改变; (4)血常规、肝肾功; (5)局部皮肤有无过敏现象。 3 S- }1 g9 F* `3 y- A
3.5.2观察方法 治疗前的详细问诊和查体,根据 NCI-CTC AEv4.0 标准对 HFSR 进行分级,并且在 保护患者隐私的同时拍摄对发生手足皮肤反应的部位。 治疗期间发放患者记录随访表以记录每日药物状态和症状变化。在第7天和第14 天,医生随访并再次评价HFSR 分级并拍照以进行疗效评估。 治疗前后完善血常规、肝肾功能。
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3.5.3 评价标准 0 a2 i5 f3 Z t! @
疗效评价标准 根据 NCI-CTC AE 4.0 标准,对治疗前后患者HFSR 情况进行分级。观察治疗前后 分级变化情况。 痊愈: HFSR 消失,无主观症状,正常生活、工作。 好转:手足皮肤反应下降1级及以上者(包括主观症状减轻,生活质量改善)。 无效:较前没有改变或分级上升1级及以上者(包括主观症状加重、生活质量明显恶化)。 总有效率(%)=(痊愈+好转)/总例数X100%。
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安全性评价 所有患者入组前±1天及第14±1天均进行体格检查检查、评价KPS 评分、血常规、心、肝、肾功能等。并观察局部有无过敏反应。 1级:安全,无任何不良反应; 2级:比较安全,如果有不良反应,不需做任何处理,可以继续给药; 3级:存在安全性问题,中度不良反应,并且可以在处理后可继续给药; 4级:因有不良反应而中止试验。
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满意度评价 评估描述性中的内容:是否妨碍日常活动;用药对睡眠是否有帮助;是否有不良反 应;治疗是否成功;是否希望继续用药。分为满意、不满意。 2 l- }7 q8 l: t3 X2 }4 S% K& u
3.6质量控制 (1)充分告知患者本试验的意义和流程,提高患者的依从性,向患者讲解记录随访表 的填写方式。 (2) 对参加试验的研究人员统一培训,重点关注知情同意方法、评估标准和照片拍摄 注意事项;治疗前后拍摄照片选择固定地点,保证拍摄位置、光线、角度一致。 (3) 每次2人以上进行各种指标的评价。
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3.7统计方法 描述纳入病例患者的基本人口学资料等;描述阿帕替尼用量、开始用药时间等;描 述阿帕替尼相关 HFSR 发生,例如开始时间、分级、临床症状等。描述手足平1号治疗14天后的有效率、症状改善情况、KPS 评分及不良反应等。 - {& W/ P: h- q- H4 l% K. K2 f9 D
4.结果 4.1资料概况 2016年9月至2018年12月,中日友好医院中西医结合肿瘤科门诊病理确诊恶性肿瘤 并口服阿帕替尼的患者。符合纳入标准的,共纳入27例,其中男17例,女10例,年龄为 28-76岁,平均年龄57.4岁,肿瘤类型有骨肉瘤、软骨肉瘤、肝细胞癌、甲状腺癌、胃癌、 子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肺鳞癌、直肠癌、食管癌、气管囊腺癌、腹膜 后神经鞘瘤、舌癌、子宫平滑肌肉瘤、腹壁多形性未分化肉瘤等,阿帕替尼均为二、三线甚至多线后的治疗。患者生存期3个月以上,KPS评分≥60。
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表1 纳入患者情况汇总表
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file:///C:/Users/24478/AppData/Local/Temp/ksohtml13432/wps5.jpg 表2 纳入患者性别分布 # b# Z* @" t2 y: J% z' n
表3 纳入患者年龄分布 3 j) O7 @7 V0 e) b/ f/ d% y
表4 纳入患者病种分布 | | | | | | | | | | 肠癌 食管癌 腹膜后神经鞘瘤 舌癌 气管囊腺癌 子宫内膜癌 乳腺癌 | |
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表5 阿帕替尼剂量
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4 U* p/ w2 h+ b% A( d$ Y表6 HFSR出现时间
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4.2治疗后相关疗效数据分析 共纳入27名患者,6例因失访而脱落,完成临床观察的共21例。治疗前后HFSR 变化 比较,有效的共16例,有效率76.2%。其中8名患者降级(1个恢复正常),5名患者从3级降 至2级,2名患者从2级降至1级,1名患者从2级至恢复正常。8名患者仍为2级,但症状改 善,无效5名(其中加重1名),治疗后手足皮肤反应分级变化较治疗前改善,有效16例 患者均为疼痛症状明显改善,3例患者出现手足局部感染,对手足局部感染控制率100%,手足平1号可有效治疗及预防皮肤感染。
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5.安全性分析 患者入组期间未见血常规、肝肾功能异常、用药局部未见明显的过敏反应。9 c6 S7 n3 X( x% H% N/ \
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李嫱.中药手足平治疗及预防阿帕替尼相关手 足 皮 肤 反 应 的 前 瞻 性 临 床 观 察.北京中医药大学,2019.
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