马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。 + j8 ]5 f# v* Z5 G
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。
1 W" u) U) B5 t% u5 h骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
8 F. n' J _( ?' x3 x骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗。
8 B5 f6 u6 H F) e 双膦酸盐 (bisphosphonates,BPs) 1 o+ K0 a2 Z8 g
1.作用机制 " E0 k. l/ S- N6 X3 V- e3 A4 m3 I: R
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
(结构来自:化源网)
+ [" e2 \* W: P" I
. u$ I: w& E8 z+ F) t
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 ; q2 M" ^. _% C5 M9 u( R
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
0 a& k* |! Z ?4 Z注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。 * W- m$ F" |3 h# W/ _7 y
^+ O- u3 G, D: s0 K% t$ V* h
3.常见不良反应
/ C7 x( r0 F9 s8 O- z: {. e(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。
; ?# ~/ a9 A! ~0 z( T: I5 |) ~% C注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。
3 |5 Z' Q: n/ O( h8 {% t8 x( @/ m C2 [% W" q
(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。 ( G! J6 q4 G- r; M. k4 s
注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。 + X* r- K" H3 d6 S/ v- u
(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
4 q, c3 G0 K+ k注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。 ( V; W2 K2 H: K0 G: b* S* K% J
地诺单抗/地舒单抗 (denosumab, D -mab) + Q U0 F0 f4 k1 v
7 q$ }$ P& D9 C9 v' z" o9 C+ a- [
1.作用机制
- g y0 b% M: N6 v特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
% g' X6 J4 h2 k5 H6 h- k! f9 ~同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。 5 T5 O+ D4 R2 C" I- ^2 A! E
地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
' b1 m) K+ @) B" A
; S: ?( b. x8 N
2.地舒单抗与双膦酸盐对比
3 V7 o7 z; { b* m4 X$ I优点: " l5 |8 l: g0 E K8 [0 F0 y' V
5 {3 L7 N) `7 ^- L: s1 P4 s
注意:
0 }* L1 f' n' W: T. Y5 r
6 L4 V1 A" r! v0 ~" m1 `骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。 ; ]9 j* x9 J' g) C3 ` I
骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。
6 s: X" j1 C5 X' _9 R( L虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。
* \, ~5 u6 t% q" x |